重新审视利托那韦晶型危机:CSP结合3D电子衍射解析4型
研究重新分析利托那韦晶型版图,考察CSP能否预警低溶解度2型的风险;并结合3D电子衍射、计算与粉末X射线解析此前未解出的4型,发现无序结构和热力学不稳定性。该回顾性研究支持风险评估,但不保证未来晶型均可被预测。
追踪有来源的科学、临床、合作、产能及财务进展。事实摘要与业务判断分别呈现。
研究重新分析利托那韦晶型版图,考察CSP能否预警低溶解度2型的风险;并结合3D电子衍射、计算与粉末X射线解析此前未解出的4型,发现无序结构和热力学不稳定性。该回顾性研究支持风险评估,但不保证未来晶型均可被预测。
元思生肽披露A轮及A+轮合计近1亿美元融资,参与方包括阿斯利康及多家产业和风险投资机构。资金拟支持Synova高通量宏环肽发现平台和多条管线向临床推进。该金额是两轮合计,公告没有给出具名候选的人体口服暴露或临床疗效。
Circle将口服可利用宏环肽CID-165提名为第二个肿瘤项目的开发候选物。该分子抑制cyclin D1 RxL位点,旨在阻断cyclin D1与Rb相互作用;所披露单药及联合抗肿瘤活性来自临床前模型。候选物提名不同于IND许可或人体试验启动。
PeptiDream公布口服宏环肽候选物,可抑制IL-17A/A、A/F和F/F。动物挑战模型中口服给药降低CXCL1,并观察到皮肤分布。公司推进IND支持研究并探索合作。“进入临床开发组合”不代表已经开始人体试验,也不能将其所称生物药级活性理解为已获临床验证。
MicroED在标为berbamine二盐酸盐的混淆样品中识别出oxyacanthine二盐酸盐一水合物的两种晶型,其主要差异位于四氢异喹啉环构象。结构、能量及堆积分析提示两者存在热力学偏好。该研究展示晶体学同时揭示天然产物样品身份问题和多晶型的能力。
研究从同一批不可分离的细粉混合物中,以3D ED/MicroED确定卡索匹坦甲磺酸盐1型和3型结构。两者仅有细微堆积位移,解释了高度相似的粉末X射线图谱。该案例展示逐微晶分析如何解析难以分离或难以在体相测量中区分的晶相。
Biogen与Dayra签署免疫疾病口服宏环肽研发合作。双方将发现、验证和优化候选物,Biogen负责后续开发、制造及潜在商业化。Dayra获得5000万美元首付款,并可按项目获得候选物收购及里程碑款;这些是早期发现项目,尚非已验证临床疗效。
祥根生物宣布,针对高脂血症的口服环肽SG6001临床前研究项目被纳入深圳战略性新兴产业创新药核心技术攻关支持计划。公告未披露资助金额或人体研究结果。该资助支持研发活动,不能作为临床试验许可、产品获批或商业生产已完成的证据。
CORALreef HeFH三期研究在稳定背景降脂治疗的杂合子家族性高胆固醇血症成人中,24周LDL-C较安慰剂降低59.4%,52周降低61.5%。默沙东报告总体安全性与安慰剂相近,并于AHA公布结果;研究没有直接证明心血管事件减少。
默沙东公布CORALreef Lipids三期试验:24周LDL-C较安慰剂降低55.8%,这是主要分析;修订缺失数据规则、排除生物学上不可能的基线值后,事后再分析为59.7%。降脂持续至52周。该研究衡量血脂指标,不能直接证明心血管事件获益。
HitGen研究人员报告以半胱氨酸促环化及酰胺缩合,在温和条件下制备DNA编码双环肽;摘要称方法适用于不同序列与环尺寸。本条为药物发现平台化学研究,不代表所得环肽具备口服暴露、临床疗效或经验证的规模制造表现。
FDA批准口服利那洛肽用于7岁及以上儿童的便秘型肠易激综合征。依据包括成人疗效外推及7至17岁儿童的12周随机试验;该肽主要在肠道局部作用,不能作为高系统口服吸收的证据。腹泻是常见不良反应,2岁以下儿童禁用。
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