环状RNA疫苗表现受纯化质量及修饰影响
研究跨两种抗原系统拆分环状结构、RNA制备质量及m6A修饰的作用。高质量circRNA先天免疫激活较低,但抗体和T细胞反应与线性mRNA相近;m6A与更高抗体亲和力相关,不能笼统宣称环状RNA效力更强。
追踪有来源的科学、临床、合作、产能及财务进展。事实摘要与业务判断分别呈现。
按药物递送、体内CAR-T、临床转化、安全性、分析与制造检索双语论文导读。
研究跨两种抗原系统拆分环状结构、RNA制备质量及m6A修饰的作用。高质量circRNA先天免疫激活较低,但抗体和T细胞反应与线性mRNA相近;m6A与更高抗体亲和力相关,不能笼统宣称环状RNA效力更强。
研究筛选无PEG、聚乳酸核心的脂质聚合物杂化颗粒,优选配方在振动网式雾化后保持粒径和报告表达。未雾化颗粒也可转染类器官及原代气道培养。黏液运输、气溶胶沉积与体内疗效仍需直接测试。
研究分析73名接种者的连续血样,用ddPCR检测总RNA及长片段连接完整性,并用LC-MS测量可电离脂质。不同疫苗平台的RNA与脂质衰减关系不同。各队列剂量、接种背景及采样时间存在差异;血中检出RNA片段不等于证明长期蛋白表达或临床毒性。
OZ Biosciences、ExploRNA与Miltenyi组成的CAPSULIX项目获得Eurostars支持,三年总预算为1518766欧元。项目将新型帽类似物mRNA或saRNA与可降解LNP结合,开发非病毒CAR-T细胞制造工艺,并拟开展GMP兼容工艺和临床前验证。总预算不应等同于补助金额,相关技术仍待开发。
BioNTech称,AHEAD-MERIT二/三期试验中,BNT113联合帕博利珠单抗较单药未显著改善无进展生存。研究对象为一线、不可切除复发或转移性HPV16阳性、PD-L1表达的头颈部鳞癌。独立委员会建议继续评估总生存共同主要终点;按预设设计,OS显著获益仍可使试验获得阳性结论。
研究在能够诱导抗PEG抗体的初次LNP给药后,调整PEG化学结构、含量、RNA货物及给药路径,均未可靠恢复后续递送效力。结果提示重复给药需关注脂质与先天免疫的关系,不能将特定配方结论推广至全部PEG产品。
研究从520种脂质出发训练模型,扩展到10920种虚拟分子并进行独立体内验证。候选PA97MD101在小鼠中增强肝脏mRNA表达,支持Cre重组和TTR基因抑制;尚无人体安全及效力证据。
RinuaGene公告其于10月4日与药品专利池MPP签署合作框架,评估HPV相关疾病在研治疗性mRNA候选药RG002的进一步开发、潜在许可和低中收入国家本地制造路径。双方还将评估其他mRNA候选药机会。该协议是探索性框架,不代表完成许可、技术转移或获得WHO产品认可。
研究通过实验设计优化SM-102配方,减少肝脏报告表达,同时保留或改善肌内、脑室内和玻璃体内等局部给药表现。分布变化与蛋白结合、系统暴露和肝细胞运输相关;直接脑室或眼内注射不代表无创跨屏障递送。
研究设计氨基乙氧基头部和双支化疏水尾的可电离脂质。iL-19在小鼠肌注circRNA实验中蛋白表达高于SM-102等对照,提示线性RNA配方未必适用于环状RNA;结论限于所测条件及临床前模型。
研究针对低蛋白玻璃体环境优化C12-200 LNP,改善扩散和胞内递送,并共载RB1 mRNA与雷公藤甲素。玻璃体内单次给药在原位视网膜母细胞瘤模型中抑制肿瘤,观察期内眼部检测支持耐受,但儿童应用及长期眼毒性尚待验证。
研究依据猪流感遗传多样性选择八种血凝素,比较单价和多价mRNA-LNP疫苗。多价配方在猪中诱导针对各组分的免疫反应,并在指定毒株挑战后减轻肺部病变,提供大动物证据,但未证明对所有毒株或人群的保护。
完整公司筛选、并排比较、私密收藏与会员讨论。