Amphista预告ASH的BRD9降解研究及BRAMLIE试验设计
Amphista宣布ASH口头报告将展示AMX-883降解BRD9的实验研究,涉及造血转录程序干预、髓系分化及白血病干细胞频率降低。另一摘要介绍正在开展的Ⅰ期BRAMLIE研究,涉及AML和高危骨髓增生异常综合征。该公告尚不能确立AMX-883的临床疗效。
追踪有来源的科学、临床、合作、产能及财务进展。事实摘要与业务判断分别呈现。
Amphista宣布ASH口头报告将展示AMX-883降解BRD9的实验研究,涉及造血转录程序干预、髓系分化及白血病干细胞频率降低。另一摘要介绍正在开展的Ⅰ期BRAMLIE研究,涉及AML和高危骨髓增生异常综合征。该公告尚不能确立AMX-883的临床疗效。
Nurix宣布将在ASH展示口服BTK降解剂bexobrutideg(NX-5948)治疗复发或难治性CLL/SLL的Ⅰa/Ⅰb期更新,涉及既往接受共价BTK抑制剂的患者,以及每日一次600 mg的Ⅱ期推荐剂量。公告称观察到持续活性,但未提供具体缓解率。
《PNAS》研究报道四价双特异蛋白RHV,旨在使病理血管上的VCAM-1与VEGFR内化并经溶酶体降解。原始摘要称,在小鼠脉络膜新生血管模型中,其在四分之一摩尔剂量下达到与阿柏西普相当的疗效。这是临床前胞外受体降解策略,与胞内小分子PROTAC不同。
Arvinas预告12月14日ASH海报将报告口服BCL6降解剂ARV-393(zaloblideg)用于复发难治非霍奇金淋巴瘤的一期初步结果,包括安全性、PK、PD及T细胞淋巴瘤初步疗效。公告本身未披露具体应答数据。
Nurix于11月3日公告,赛诺菲决定停止口服STAT6降解剂SAR448272的首次人体Ⅰ期试验,并终止该项目。Nurix预计不再获得该项目未来的里程碑款或特许权使用费,其他已授权项目仍保留相关资格。公告未说明终止原因。
PAQ于11月3日宣布,将在巴塞罗那ENA 2026会议上报告KRAS G12D降解剂PT0253的首批临床数据。11月20日的口头报告来自晚期实体瘤患者的在研Ⅰ期试验,同日另有临床前海报。此次预告未披露定量疗效结果。
Arvinas在三季度更新中表示,拟优先在欧盟和英国启动LRRK2降解剂ARV-102的PSP 1b期试验,仍需提交申请并取得许可。美国IND继续处于暂停状态;公司计划2027年启动欧洲和英国试验。
C4 Therapeutics于10月29日介绍,将其cereblon结合配体库整合至DNA编码化合物库,并以VAV1分子胶命中化合物验证该发现方法。公司表示,没有合作伙伴时不会推进VAV1项目。这是发现平台与命中化合物层面的进展,并非新候选药进入临床的公告。
Kymera于10月29日报告,KT-579在I期健康受试者研究中实现持续的IRF5降解和下游生物标志物变化,未观察到严重或重度不良事件。公司计划于2027年初启动狼疮患者的LUMORA Ib期研究。这些结果支持人体机制验证,但健康受试者数据尚不能证明患者临床获益。
Monte Rosa披露,Novartis已启动MRT-6160/DDY391治疗中重度活动性银屑病关节炎的2a/b期试验,触发3750万美元里程碑付款。试验采用随机、双盲、安慰剂对照设计,将评估疗效、安全性、耐受性及剂量反应。
npj Drug Discovery研究构建了招募MAGEA11支架蛋白的BET降解剂105B,在U2OS和KYSE180肿瘤细胞中观察到降解,而HEK293T细胞中未见降解。研究证实其依赖MAGEA11/HUWE1及泛素蛋白酶体系统,但选择性细胞毒性仍需优化。
英矽智能将口服、外周限制性VAV1降解剂ISM9546提名为临床前候选药物,拟用于自身免疫疾病。公司报告了细胞降解活性及动物炎症模型结果,并称低脑暴露有望降低中枢风险;尚无人体安全性或疗效数据。
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