分子动力学指导甾醇工程调节LNP脾靶向及免疫反应
九种胆汁酸衍生甾醇改变羟基及尾链结构，通过分子模拟与实验建立膜组织、包封及器官表达关联。替代胆固醇后表达偏向脾脏，优选甾醇增强抗原特异性免疫反应。
mRNA / LNP · 行业资讯 · 第 9 页
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ITI-5000自扩增RNA三阴性乳腺癌疫苗完成首例一期给药
Immunomic宣布，ITI-5000自扩增RNA癌症疫苗一期VITALITI研究完成首例给药。该开放标签、首次人体研究纳入II–III期三阴性乳腺癌，评估单药及与标准辅助治疗联合使用时的安全性、耐受性和初步免疫活性。首位参与者初期观察未报告显著安全问题，但尚无疗效证明。
双特异性抗体-LNP复合物实现靶向mRNA递送
双特异性抗体连接LNP表面PEG及细胞标志物，无需复杂共价偶联。平台在细胞模型及体内转铁蛋白受体相关递送中获得验证，并评估抗体装载比例对内体反应的影响。
中空纤维纳米孔平台连续制备mRNA-LNP
研究用中空纤维膜上的密集纳米孔实现局部界面混合，连续制备粒径可调、分布较窄且包封率较高的LNP。膜孔径与颗粒特征相关，体系兼容多种脂质和核酸载荷，并显示细胞转染及动物免疫活性。放大潜力尚不等同于完成商业GMP工艺验证。
可裂解胆固醇交联稳定阴离子mRNA-LNP
酸敏可裂解胆固醇交联剂与PEG二胺稳定阴离子LNP，缓解纯化中重排及活性损失。调节交联结构可兼顾颗粒稳定与RNA释放，在动物中提高脾脏表达。
Tempest公布靶向mRNA/LNP体内CAR-T项目及首次临床计划
Tempest公布TPST-4003体内CAR-T开发计划，采用CD7靶向mRNA/LNP递送双靶点CD19/BCMA CAR。公司拟开展约10人的研究者发起研究，首先面向重症肌无力和多发性硬化等神经系统自身免疫疾病，预计第四季度首例给药。公告属于临床计划，不能将另一体外CAR-T项目的缓解率视为本项目结果。
疏水尾链优化改善mRNA-LNP递送及临床前耐受性
研究构建含二硫键的56种可电离脂质，系统改变疏水尾链长度及支化，建立结构与内体逃逸、翻译和生物相容性的关系。优化配方降低细胞毒性与细胞因子诱导，并在非人灵长类模型中评价免疫反应。
小分子配体重编程将肝趋向LNP转为肺选择性mRNA载体
研究从90种可降解类脂中筛选肝趋向骨架，再在头基展示小分子配体以改向肺部。修饰颗粒增强玻连蛋白结合及肺部mRNA表达，并开展基因编辑概念验证。
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