集成MicroED、质谱和NMR的纳米晶粉末结构解析流程
集成流程将MicroED与高分辨质谱、数据库检索、溶液及固态NMR和计算结合,在吡哆醇—N-乙酰-L-半胱氨酸盐及fMLF肽上验证。该方法同时处理分子身份、晶体堆积、轻原子归属和氢原子位置,展示互补数据如何消除单独电子衍射可能遗留的歧义。
追踪有来源的科学、临床、合作、产能及财务进展。事实摘要与业务判断分别呈现。
2018年以来的重要论文,按年份、作者、DOI与应用主题检索。历史文献保留真实发表日期。
集成流程将MicroED与高分辨质谱、数据库检索、溶液及固态NMR和计算结合,在吡哆醇—N-乙酰-L-半胱氨酸盐及fMLF肽上验证。该方法同时处理分子身份、晶体堆积、轻原子归属和氢原子位置,展示互补数据如何消除单独电子衍射可能遗留的歧义。
研究通过MicroED解析九种化学结构多样、此前长期缺乏三维结构的天然产物,使用微克量材料并省去大单晶培养要求。这些案例支持MicroED用于困难天然产物样品,但所选样本不能定义所有天然产物的通用成功率。
研究重新分析利托那韦晶型版图,考察CSP能否预警低溶解度2型的风险;并结合3D电子衍射、计算与粉末X射线解析此前未解出的4型,发现无序结构和热力学不稳定性。该回顾性研究支持风险评估,但不保证未来晶型均可被预测。
MicroED在标为berbamine二盐酸盐的混淆样品中识别出oxyacanthine二盐酸盐一水合物的两种晶型,其主要差异位于四氢异喹啉环构象。结构、能量及堆积分析提示两者存在热力学偏好。该研究展示晶体学同时揭示天然产物样品身份问题和多晶型的能力。
研究从同一批不可分离的细粉混合物中,以3D ED/MicroED确定卡索匹坦甲磺酸盐1型和3型结构。两者仅有细微堆积位移,解释了高度相似的粉末X射线图谱。该案例展示逐微晶分析如何解析难以分离或难以在体相测量中区分的晶相。
研究结合MicroED、固态NMR、拉曼和粉末X射线衍射分析吲哚美辛—烟酰胺共晶。MicroED提供晶体结构,固态NMR帮助揭示分子间作用。多技术组合用于确认单一方法难以独立建立的晶体性质,适用于API粉末及含辅料制剂的分析思路。
文章总结MicroED结构与衍射数据积累中的经验,讨论质量指标并提出评估和报告建议。其用途是支持质量审阅与方法规范,并非监管认证,也不意味着所有已发表结构均达到相同质量水平。
研究通过选区3D ED/MicroED直接分析Allegra、Clarith和Ibrance片剂中的API晶体。盐酸非索非那定I型与克拉霉素II型晶型保持不变,哌柏西利A型出现轻微晶格收缩。结果展示制剂层面的结构分析,也提醒读者区分晶格变化与新晶型。
美洛昔康三种难以解析的晶型分别需要不同方法:单晶X射线解析III型,CSP与NMR晶体学结合解析II型,电子衍射解析非对称单元含四个独立分子的V型。该比较强调方法互补性和局限,并不支持某一种方法普遍优于其他技术。
3D电子衍射解析了无定形固体分散体中出现的吲哚美辛第九种已报道晶型σ,并进一步通过溶剂蒸发获得同一晶型。该研究直接针对含辅料的制剂相关样品开展结构解析,但并未证明新晶型改善溶出或临床表现。
聚乙二醇辅助熔融结晶获得吡罗昔康新晶型VIII和IX,研究通过3D电子衍射确定其结构。新解析的VIII型与已知IV型对比,用于讨论分子间氢键差异对熔融行为的影响。结果属于实验室固态研究,并非已验证的制剂性能改善。
研究评估了来自Amgen工艺及药物化学团队的30份样品,在40小时显微镜时间内解析15种结构。对已解出的手性化合物,连续旋转电子衍射数据的动力学精修给出了正确绝对构型。这是特定样本集的结果,不能直接视为所有药物材料的通用成功率。
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