精选MicroED及3D电子衍射的重要文献，关注药物晶体结构、晶型、盐型、共晶、溶剂化物、制剂和绝对构型。
按药物相关性、方法学贡献、工业样品证据和领域综述价值选编。不是按被引次数排名，也不声称穷尽所有论文。2018年的奠基研究一并保留。
晶型与多相混合物 片剂中的结构 绝对构型 水合物与溶剂化物 吲哚美辛案例
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Rapid Structure Determination of Microcrystalline Molecular Compounds Using Electron Diffraction
Tim Gruene et al.
Angewandte Chemie International Edition · DOI 10.1002/anie.201811318
研究将透射电镜与混合像素探测器组合成电子衍射仪，解析亚甲蓝衍生物，并从含晶态和非晶态组分的市售药品中确定对乙酰氨基酚结构。结果展示了常规X射线难以处理的小晶体的结构解析价值，同时强调应采用合适的结构验证方法。
收录理由：早期仪器与应用里程碑，展示直接从市售药物中解析原料药晶体结构。
The CryoEM Method MicroED as a Powerful Tool for Small Molecule Structure Determination
Christopher G. Jones; Michael W. Martynowycz; Johan Hattne; Tyler J. Fulton; Brian M. Stoltz; Jose A. Rodriguez; Hosea M. Nelson; Tamir Gonen
ACS Central Science · DOI 10.1021/acscentsci.8b00760
研究从普通粉末中已有的纳米晶体出发，以较少制样步骤获得小分子原子级结构，并展示药物、天然产物及混合样品中单个组分的分析。该工作为难以培养常规单晶X射线所需大晶体的材料提供了替代结构解析路径，但并不意味着所有粉末都能成功。
收录理由：将纳米晶体分析直接连接到药物及天然产物结构解析的奠基工作。
Electron diffraction determines molecular absolute configuration in a pharmaceutical nanocrystal
Petr Brázda; Lukáš Palatinus; Martin Babor
Science · DOI 10.1126/science.aaw2560
研究对束流敏感的索磷布韦—L-脯氨酸共晶进行完整结构分析，通过多位置数据采集及改进的强度提取实现结构求解，并利用动力学衍射效应区分由轻原子组成的晶体的绝对结构。这是一项具体药物共晶示范，并非所有MicroED数据都能直接给出绝对构型。
收录理由：利用动力学电子衍射区分药物绝对结构的直接示范。
Structure Revision of the Lomaiviticins
Lee Joon Kim; Mengzhao Xue; Xin Li et al.
Journal of the American Chemical Society · DOI 10.1021/jacs.1c01729
MicroED对lomaiviticin C的分析促成分子连接方式及立体化学结构修订，并得到高场核磁与计算分析支持，结论也关联同家族天然产物。这是天然产物结构解析的重要案例，而非药物多晶型研究，展示复杂低质子化分子采用互补方法的价值。
收录理由：由MicroED与正交证据支持的天然产物结构修订。
Crystal Structures of Two Important Pharmaceuticals Solved by 3D Precession Electron Diffraction Tomography
Partha P. Das; Enrico Mugnaioli; Stavros Nicolopoulos; Camilla Tossi; Mauro Gemmi; Athanasios Galanis; Gheorghe Borodi; Mihaela M. Pop
Organic Process Research & Development · DOI 10.1021/acs.oprd.8b00149
研究使用约500纳米晶体，通过三维进动电子衍射断层方法解析雷美替胺与托伐普坦的晶体结构，并与随后培养的大晶体单晶X射线结果比较。分子构象、晶体堆积及晶胞参数的一致性为这两种药物材料的电子衍射分析流程提供了验证。
收录理由：早期将药物纳米晶体电子衍射与X射线晶体学直接比较的应用基准。
The Crystal Structure of Orthocetamol Solved by 3D Electron Diffraction
Iryna Andrusenko; Victoria Hamilton; Enrico Mugnaioli; Arianna Lanza; Charlie Hall; Jason Potticary; Simon R. Hall; Mauro Gemmi
Angewandte Chemie International Edition · DOI 10.1002/anie.201904564
邻羟基乙酰苯胺长期难以获得适合单晶X射线的晶体。研究结合低剂量三维电子衍射采集和单电子探测器，完成其此前未知的晶体结构解析，展示难结晶药物相关小分子的结构研究路径；这一结构成果本身并不证明药效或制剂表现改善。
收录理由：通过难处理的小晶体解决未知药物相关分子晶体结构的应用里程碑。
Structural analysis of metastable pharmaceutical loratadine form II, by 3D electron diffraction and DFT+D energy minimisation
Grahame R. Woollam; Partha P. Das; Enrico Mugnaioli; Iryna Andrusenko; Athanassios S. Galanis; Jacco van de Streek; Stavros Nicolopoulos; Mauro Gemmi; Trixie Wagner
CrystEngComm · DOI 10.1039/d0ce01216e
研究以室温、有限分辨率三维电子衍射结合密度泛函能量最小化解析氯雷他定亚稳Form II。由于分辨率、构型无序及可能的束流诱导非晶化，直接法不足以完成求解；模拟退火生成候选模型，再以计算验证确定结构，体现实验与计算协同的价值。
收录理由：直接针对亚稳原料药晶型，展示计算方法补充有限分辨率衍射数据的应用。
Selecting a stable solid form of remdesivir using microcrystal electron diffraction and crystal structure prediction
Sivakumar Sekharan; Xuetao Liu; Zhuocen Yang et al.
RSC Advances · DOI 10.1039/d1ra03100g
研究将瑞德西韦MicroED结构信息与晶体结构预测及能量分析结合，为固态选择提供实验与计算相互补充的案例。研究重点是固态表征和选择，并非重新评估抗病毒疗效，也不代表该方法可替代所有稳定性实验。
收录理由：直接连接MicroED与CSP的原料药案例。
Structure determination, thermal stability and dissolution rate of δ-indomethacin
Iryna Andrusenko; Victoria Hamilton; Arianna E. Lanza et al.
International Journal of Pharmaceutics · DOI 10.1016/j.ijpharm.2021.121067
研究用3D电子衍射解析此前未解出的吲哚美辛固态结构，并结合红外、拉曼、溶出与热转变实验讨论结构和性能关系。实验观察到较α及γ型更快的溶出及向α型的固态转变；这些结果本身不证明人体生物利用度改善。
收录理由：结合溶出及相转变测量的药物结构—性能实例。
Indomethacin Polymorph δ Revealed To Be Two Plastically Bendable Crystal Forms by 3D Electron Diffraction: Correcting a 47‐Year‐Old Misunderstanding
Molly Lightowler; Shuting Li; Xiao Ou et al.
Angewandte Chemie International Edition · DOI 10.1002/anie.202114985
3D电子衍射表明，长期统称δ-吲哚美辛的溶液结晶及熔体结晶材料实为两种不同结构。作者保留溶液结晶材料的δ命名，将熔体结晶材料命名为θ，并讨论两者的塑性弯曲与分子滑移。该研究直接展示了结构证据如何澄清晶型身份。
收录理由：纠正经典药物晶型体系数十年的身份歧义。
Absolute configuration determination of pharmaceutical crystalline powders by MicroED via chiral salt formation
Bo Wang; Jessica F. Bruhn; Asmerom Weldeab et al.
Chemical Communications · DOI 10.1039/d2cc00221c
作者将临床前原料药与已知手性参照物成盐，再用MicroED解析微晶粉末，由参照物的已知立体化学信息推定药物绝对构型。该路线适用于难以长出大单晶的情形，但依赖合适且构型已确证的手性参照。
收录理由：通过手性成盐判定真实药物构型的早期实例。
Structure of the active pharmaceutical ingredient bismuth subsalicylate
Erik Svensson Grape; Victoria Rooth; Mathias Nero et al.
Nature Communications · DOI 10.1038/s41467-022-29566-0
3D电子衍射与扫描透射电镜共同揭示长期使用的药物成分碱式水杨酸铋的层状结构及堆垛差异。对相容衍射数据聚类有助于得到有序模型，成像则揭示无序。该研究展示微小晶体与缺陷并存时，互补电子晶体学方法的价值。
收录理由：澄清广泛使用药物成分长期未定的结构问题。
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