MRNA / LNP / DELIVERY / TRANSLATION

mRNA/LNP近期重要文献库(近120天)

追踪近120天mRNA、saRNA、环状RNA及LNP的递送、临床转化、安全性、分析表征与制造研究。

按递送、临床转化、分析制造与安全性的实质贡献选编;保留原始首发日期,区分临床前、人体和综述证据。文献库默认覆盖最近120天,已发布的独立文章永久保留。

64 篇已核实文献 · 中英文导读 · 原始DOI与日期

18 篇符合当前条件

原始研究

脑递送LNP设计在小鼠及非人灵长类取得临床前进展

Rational design of lipid nanoparticles for brain delivery of RNA therapeutics

Meng Tian; Leiming Wang; Zhengwei Liu; Dinglingge Cao; Changyue Yu; Jeffrey L. Bennett; Eliza Bliss-Moreau; Chang Wang; Diana D. Kang; Yonger Xue; Yichen Zhong; Siyu Wang; Haoyuan Li; Xucheng Hou; Binbin Deng; Yizhou Dong
Nature Nanotechnology · DOI 10.1038/s41565-026-02326-7

研究从百余种中枢神经系统药物中筛选脂质设计骨架。HX1载体实现小鼠脑内RNA递送和基因编辑,并在非人灵长类脑部递送报告基因;Il10 mRNA在小鼠放射性脑损伤模型中显示保护作用,尚非人体疗效。

收录理由:脑靶向递送可拓展RNA适应症,但仍须验证重复给药安全性和人体转化。

原始研究

双mRNA关节内治疗联合抗炎与软骨保护,探索类风湿和骨关节炎

A Combinatorial mRNA Therapy for Treating Rheumatoid Arthritis and Osteoarthritis by Inhibiting Inflammation and Preventing Cartilage Degeneration

Wang G; Guo Y; Guo K; Zhang C; Zhou Y; Xia J; Jiang H; Liu J; Ren J; Mohamed AO; Tang K; Chen X; Sun S; Xing Y; Yang Y; Shen M; Wang R; Huang Y; Li X; Lin A
Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy · DOI 10.1016/j.ymthe.2026.10.021

研究以新型LNP经关节内递送IL-1受体拮抗剂和血管生成素样蛋白3衍生物的mRNA,联合干预炎症与软骨退变。多个小鼠关节炎模型及转录组分析支持互补作用,人体关节的持久获益和重复给药安全性仍不明确。

收录理由:将抗炎与软骨保护双功能结合,拓展局部mRNA应用;仍需长期和临床验证。

原始研究

可解释AI结合可降解脂质化学优化肝脏mRNA递送

Interpretable AI-guided discovery of degradable ionizable lipids with enhanced hepatic mRNA delivery in vivo

Zhen Zhang; Yongbo Ren; Deqiang Kong; Jindong Feng; Kaiyi Hu; Xinyun Xu; Fukang Deng; Peixia Li; Jiuao Wang; Wenhui Huang; Guodan Wei; Yang Su; Ying Tan; Shuixing Zhang; Xiaodan Sun; Feiyu Kang; Hao Yan
Nature Communications · DOI 10.1038/s41467-026-78635-1

研究从520种脂质出发训练模型,扩展到10920种虚拟分子并进行独立体内验证。候选PA97MD101在小鼠中增强肝脏mRNA表达,支持Cre重组和TTR基因抑制;尚无人体安全及效力证据。

收录理由:可解释模型与独立动物验证相结合,有助于减少仅凭细胞转染筛选的偏差。

原始研究

玻璃体定向LNP共递送RB1 mRNA和雷公藤甲素,探索视网膜母细胞瘤治疗

Lipid nanoparticle-mediated co-delivery of human RB1 mRNA and triptolide for localized genetic therapy of retinoblastoma

Chun K; Choi SY; An K; Jo DH; Lee H
Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society · DOI 10.1016/j.jconrel.2026.115453

研究针对低蛋白玻璃体环境优化C12-200 LNP,改善扩散和胞内递送,并共载RB1 mRNA与雷公藤甲素。玻璃体内单次给药在原位视网膜母细胞瘤模型中抑制肿瘤,观察期内眼部检测支持耐受,但儿童应用及长期眼毒性尚待验证。

收录理由:针对眼内微环境设计载体,联合基因和小分子治疗;短期眼部检查不能排除长期毒性。

分析、制造与方法

数据高效AI筛选耐热mRNA-LNP疫苗处方

Accelerated discovery of thermostable mRNA–lipid nanoparticle vaccines using data-efficient AI

Jinbi Tian; Khanh T. M. Tran; Brett H. Pogostin; Olivia Sheridan; Sevinj Mursalova; Amy H. Lee; Shuai Liu; Jaya Hamkins; Daniel Antov; Alana L. Power; Zane S. Dash; Dongsoo Yun; Mina Konaković Luković; Robert S. Langer; Ana Jaklenec
Nature Biotechnology · DOI 10.1038/s41587-026-03331-w

AGENT平台结合贝叶斯优化与高通量实验,在约一个月的六轮优化中寻找耐热处方。研究报告基于SM-102和ALC-0315的固态模型LNP在37°C超过两个月仍保持生物活性,并提供动物免疫数据。结果具有处方和模型依赖性,不能据此宣称所有mRNA产品可脱离冷链。

收录理由:展示实验设计与处方稳定性联合优化的价值;真实产品须验证长期效价、运输及复溶表现。

原始研究

肝素前体多糖表面修饰减少内体滞留,提高mRNA-LNP表达

Lipid Nanoparticle Surface Engineering with Heparosan Polysaccharides Enhances mRNA Efficacy via Reduced Endosomal Retention

Yuxin He; Lin Wang; Abigael P. Williams; Trisha I. Valerio; Yuanhong Sun; James Bowman; Samantha D. Ricketts; Savannah Hammond; Aidan Sison; Jezan Alexandre; Zachary Niastor; Wei R. Chen; Dixy E. Green; Kar-Ming Fung; Paul L. DeAngelis; Stefan Wilhelm
ACS nano · DOI 10.1021/acsnano.6c11865

研究以肝素前体多糖heparosan修饰LNP表面,与常规PEG配方比较,改善免疫细胞模型中的mRNA表达,并减少与晚期内体和溶酶体的共定位。小鼠重复表达及疫苗抗体实验支持进一步开发,但长期免疫原性、分布和制造一致性仍待研究。

收录理由:为PEG替代和胞内运输优化提供证据;短期小鼠耐受性不能证明长期临床安全。

综述与观点

自扩增RNA与环状RNA疫苗:机制、递送和持久免疫的转化挑战

Self-amplifying RNA and circular RNA vaccines: mechanisms, delivery strategies, and prospects for long-lasting immunity

Nageen Sardar; Shoaib Manzoor
Human immunology · DOI 10.1016/j.humimm.2026.112083

本综述比较自扩增RNA和环状RNA疫苗的分子结构、表达动力学、递送方式及免疫反应,并讨论纯度、生产、反应原性和监管挑战。证据来自异质性的临床前及早期临床研究,不能视为两种平台优于常规mRNA的直接比较试验。

收录理由:帮助区分saRNA与circRNA的技术逻辑和证据成熟度;综述不能替代直接临床比较。

原始研究

可光激活mRNA-LNP水凝胶用于三阴性乳腺癌术后局部免疫治疗

Localized hydrogel delivery of photoactivatable mRNA lipid nanoparticles and hyaluronidase for postoperative TNBC immunotherapy

Ao Hoi Tong; Haichao Zhu; Chenming Zou; Bingshu Liang; Xueer Wu; Shengrong Guo
International journal of biological macromolecules · DOI 10.1016/j.ijbiomac.2026.154367

可注射水凝胶共递送透明质酸酶及装载IL-12、GM-CSF mRNA的光响应LNP,整合基质重塑、局部滞留和胞内递送。在小鼠术后乳腺癌模型中减少复发并改变免疫反应,临床光照可达性与长期安全性仍待解决。

收录理由:把局部控释、基质重塑与mRNA表达整合;光照条件和复杂制剂的临床实施仍待解决。

原始研究

瘤内递送EpCAM双特异性抗体及双细胞因子mRNA,抑制远端肿瘤

Intratumoral injection of EpCAM BITE, IL-12, and GM-CSF mRNA-LNPs blocks the growth of local treated and distant untreated tumors

Vita Golubovskaya; Liang Hu; Shiming Zhang; John Sienkiewicz; Hua Zhou; Robert Berahovich; Jinying Sun; Le Li; Walter Bodmer; Lijun Wu
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America · DOI 10.1073/pnas.2616059123

研究将EpCAM靶向T细胞接合抗体、IL-12和GM-CSF的mRNA进行瘤内递送。在部分人源化小鼠移植瘤模型中,同时影响注射与未注射肿瘤的免疫反应并抑制生长,支持局部多蛋白表达的探索,但不能证明患者疗效和全身安全性。

收录理由:展示局部多mRNA免疫疗法影响远端肿瘤的可能性;人源化小鼠模型不能替代患者试验。

原始研究

支化可电离LNP递送线性mRNA及加帽环状RNA

A branched ionizable lipid nanoparticle platform for versatile in vivo delivery of nucleic acids: Validation from mRNA to capped circular RNA

Seigo Kimura; Susumu Tsutsumi; Naoto Nakamura; Shigetomo Tsujihata; Lyu Fangjie; Yuko Nakashima; Shunsuke Kita; Katsumi Maenaka; Fumitaka Hashiya; Masahito Inagaki; Naoko Abe; Yasuaki Kimura; Hiroshi Abe
Cell Biomaterials · DOI 10.1016/j.celbio.2026.100555

支化脂质FL0445利用胆固醇依赖性内吞递送线性mRNA及加帽环状RNA。在肥胖小鼠中,编码GLP-1的环状RNA产生持续表达并改善葡萄糖耐量,同时评价炎症转录信号。

收录理由:将环状RNA结构、载体选择与表达时长联系起来;小鼠代谢作用不能确定人体剂量、安全性或获益。

原始研究

短暂屏蔽肝窦以降低mRNA-LNP脱靶肝表达

2-arm-PEG-Oligocations Transiently Shield the Liver Sinusoids to Mitigate Off-Target Hepatic Expression of mRNA Lipid Nanoparticles

Anjaneyulu Dirisala; Bhaskar Chatterjee; Nguyen Bui Thao Le; Kazuko Toh; Miki Matsui-Masai; Saed Abbasi; Xueying Liu; Theofilus A. Tockary; Nan Qiao; Junichi Ishikawa; Jumpei Norimatsu; Yuki Mochida; Shigeto Fukushima; Makoto Oba; Kazunori Kataoka; Satoshi Uchida
ACS Nano · DOI 10.1021/acsnano.6c08403

研究使用双臂PEG寡聚阳离子短暂包覆肝窦内皮,从宿主屏障而非LNP本身入手,降低肝进入及脱靶表达。小鼠实验评价可逆包覆与清除,后续需评价联合给药及血管影响。

收录理由:探索宿主屏障调节与颗粒工程的互补策略;小鼠短暂肝屏蔽不能推断临床安全性。

原始研究

可跨血脑屏障的LNP在动物中递送mRNA至中枢神经系统

Overcoming the blood–brain barrier using central nervous system–accessing lipid nanoparticles for enhanced mRNA therapeutics

Siyu Wang; Yichen Zhong; Chang Wang; Meng Tian; Jeffrey L. Bennett; Eliza Bliss-Moreau; Yonger Xue; Changyue Yu; Xucheng Hou; Ya Ying Zheng; Haoyuan Li; Zhengwei Liu; Dinglingge Cao; Diana D. Kang; Binbin Deng; Yizhou Dong
Proceedings of the National Academy of Sciences · DOI 10.1073/pnas.2538147123

CA2d可电离LNP经静脉给药后,在小鼠及非人灵长类中将mRNA递送至神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞。大鼠缺血性卒中模型中联合溶栓与神经保护mRNA改善损伤及功能指标。

收录理由:补充全身中枢RNA递送的灵长类证据;物种差异及神经系统安全性仍是转化重点。

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