MRNA / LNP / DELIVERY / TRANSLATION

mRNA/LNP近期重要文献库(近120天)

追踪近120天mRNA、saRNA、环状RNA及LNP的递送、临床转化、安全性、分析表征与制造研究。

按递送、临床转化、分析制造与安全性的实质贡献选编;保留原始首发日期,区分临床前、人体和综述证据。文献库默认覆盖最近120天,已发布的独立文章永久保留。

64 篇已核实文献 · 中英文导读 · 原始DOI与日期

41 篇符合当前条件

原始研究

脑递送LNP设计在小鼠及非人灵长类取得临床前进展

Rational design of lipid nanoparticles for brain delivery of RNA therapeutics

Meng Tian; Leiming Wang; Zhengwei Liu; Dinglingge Cao; Changyue Yu; Jeffrey L. Bennett; Eliza Bliss-Moreau; Chang Wang; Diana D. Kang; Yonger Xue; Yichen Zhong; Siyu Wang; Haoyuan Li; Xucheng Hou; Binbin Deng; Yizhou Dong
Nature Nanotechnology · DOI 10.1038/s41565-026-02326-7

研究从百余种中枢神经系统药物中筛选脂质设计骨架。HX1载体实现小鼠脑内RNA递送和基因编辑,并在非人灵长类脑部递送报告基因;Il10 mRNA在小鼠放射性脑损伤模型中显示保护作用,尚非人体疗效。

收录理由:脑靶向递送可拓展RNA适应症,但仍须验证重复给药安全性和人体转化。

原始研究

AI筛选人源蛋白作为mRNA递送载体

AI-driven discovery and engineering of human-derived protein scaffolds for mRNA delivery

Dongmin Xun; Lanqing Li; Jie Zou; Yi Liu; Ziyue Yang; Qianyi Liang; Ke Li; Zhu Zhu; Jicong Zhang; Lijun Lang; Kun Liu; Xinyu Wang; Meilin Tian; Guangyong Chen; Jun Yang; Bolin An; Pheng Ann Heng; Chao Zhong
Nature Communications · DOI 10.1038/s41467-026-79039-x

DeepDelivery从人类蛋白质组筛出512个候选骨架,15个实验验证对象中12个支持颗粒组装和mRNA递送。研究还通过结构域工程优化TRIM25,证据主要来自细胞实验,不能据此认定已降低人体免疫风险。

收录理由:人源载体为重复给药提供新研究方向,体内分布、生产一致性与免疫风险仍需评估。

原始研究

脂质聚合物杂化颗粒跨越雾化和黏液屏障,探索肺部mRNA递送

Overcoming technological and biological barriers to pulmonary mRNA delivery with lipid-polymer hybrid nanoparticles

Biesel A; Shandheep A; Pavlou A; Busker LM; Koch M; Kopliku V; Maisel K; Boese A; Skerra J; Schröder LJ; Neubert L; Schneider-Daum N; Loretz B; Kalinke U; Lehr CM
Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society · DOI 10.1016/j.jconrel.2026.115509

脂质聚合物杂化颗粒结合聚合物稳定性与脂质转染能力,透明质酸及聚乙烯醇包覆帮助其承受雾化过程。黏液覆盖气道培养、人肺成纤维细胞及小鼠气管内给药支持递送可行性,但尚不能确定临床吸入沉积与疗效。

收录理由:连接雾化稳定性与气道模型验证;动物气管给药结果不能直接等同于临床吸入疗效。

分析、制造与方法

加热后包封工艺简化mRNA-LNP制备

Simple heat-assisted method for mRNA loading into empty lipid nanoparticles enables robust in vitro and in vivo delivery

Takayuki Miyazaki; Kenji Kubara; Keita Kondo; Hiroshi Kamiyama; Shoki Hara; Jun Moriya; Hiroshi Ishihara; Yuta Suzuki
International Journal of Pharmaceutics · DOI 10.1016/j.ijpharm.2026.127599

研究将mRNA与预制空LNP在75°C、pH 4条件下混合,包封率约90%。制剂在小鼠肝脾产生表达,但体内活性略低于微流控制剂,且RNA/脂质比例异质性较高;方法兼容96孔制备。

收录理由:工艺简化有助于筛选和早期研发,但应同步控制载荷异质性和效价。

原始研究

定量解析静脉与皮下给药后mRNA-LNP的淋巴转运及组分分离

Uncovering the lymphatic uptake, pharmacokinetics, and biodistribution of mRNA-lipid nanoparticles after intravenous and subcutaneous injection

Peng Li; Mohammad Abdallah; Yuxin Yao; Rekha Shandre Mugan; Thomas J. Payne; Stewart A. Fabb; Colin W. Pouton; Natalie L. Trevaskis
Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society · DOI 10.1016/j.jconrel.2026.115491

研究在大鼠中比较三种常用可离子化脂质LNP的RNA、脂质、血浆暴露、淋巴运输与组织表达。皮下给药后淋巴浓度高于血浆,RNA和脂质动力学并不完全一致,说明脂质标签不能直接代表完整RNA或有效表达。

收录理由:为给药路径和药代评价提供实测框架;载体脂质信号不应直接视为完整mRNA的分布。

综述与观点

观点:用递送材料调节肿瘤mRNA疫苗的给药时序

Programmable mRNA vaccine materials for temporal control of antitumour immunity

Seong Dong Jeong; Chaoyang Tang; Xiaotian Wang; Antoni J. Szeglowski; Yujin Kim; B. J. Kim; Padmanee Sharma; James J. Moon; Wen Jiang; Betty Y. S. Kim
Nature Reviews Materials · DOI 10.1038/s41578-026-00974-8

文章提出围手术期“时间免疫工程”框架,通过载体调节抗原表达、先天免疫激活和适应性免疫启动。作者讨论术前通用启动与术后个体化加强的组合;这是设计观点,并非新临床试验结果。

收录理由:载体设计需结合给药时序及免疫状态,可为围手术期产品开发提出可检验假设。

原始研究

无需抗体和预处理,LNP优先向人造血干祖细胞递送mRNA

A Scalable, Antibody-Free Lipid Nanoparticle Achieves Preferential mRNA Delivery to Human HSPCs In Vivo Without Conditioning

Kim E; Zenhausern R; Kapadia S; Johnson S; Cho S; Choi J; Park K; Diaz E; Podilapu AR; Kuppan R; Dahlman JE; Kim H; Woo J
Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy · DOI 10.1016/j.ymthe.2026.10.024

无需抗体配体和预处理的LNP,在人源化小鼠中优先向人造血干祖细胞递送mRNA,相较SM-102对照减少肝脏递送,并实现人CD34阳性细胞的Cas9功能编辑。持久造血功能、长期安全性及临床递送仍待验证。

收录理由:为体内造血干细胞基因治疗提供简化递送路径;人体长期植入能力及安全性尚未证明。

原始研究

无PEG脂质聚合物杂化颗粒在复杂呼吸道体外模型中递送mRNA

Nebulization-stable lipid-polymer hybrid nanoparticles for mRNA delivery in advanced in vitro respiratory models

Hassoun H; Pascarel C; Erny A; Giang E; Garapon C; Gerossier L; Coiffier C; Monge C; Verrier B; Archer F; Aznar N
International journal of pharmaceutics · DOI 10.1016/j.ijpharm.2026.127550

研究筛选无PEG、聚乳酸核心的脂质聚合物杂化颗粒,优选配方在振动网式雾化后保持粒径和报告表达。未雾化颗粒也可转染类器官及原代气道培养。黏液运输、气溶胶沉积与体内疗效仍需直接测试。

收录理由:提供无PEG吸入递送设计思路;目前主要为体外概念验证,尚未验证体内肺部疗效。

原始研究

改变配方仍难消除抗PEG相关的重复mRNA-LNP给药效力下降

PEG-associated efficacy loss in lipid nanoparticles persists across formulation modifications for mRNA delivery

Mariah L. Arral; Namit Chaudhary; Katherine C. Fein; Alexandra N. Newby; Saigopalakrishna S. Yerneni; Jilian R. Melamed; Samuel T. LoPresti; Daria M. Strelkova Petersen; Kathryn A. Whitehead
Drug delivery and translational research · DOI 10.1007/s13346-026-02225-3

研究在能够诱导抗PEG抗体的初次LNP给药后,调整PEG化学结构、含量、RNA货物及给药路径,均未可靠恢复后续递送效力。结果提示重复给药需关注脂质与先天免疫的关系,不能将特定配方结论推广至全部PEG产品。

收录理由:重复给药不能仅靠调整PEG含量解决;结论依赖特定脂质、免疫背景和实验体系。

原始研究

可解释AI结合可降解脂质化学优化肝脏mRNA递送

Interpretable AI-guided discovery of degradable ionizable lipids with enhanced hepatic mRNA delivery in vivo

Zhen Zhang; Yongbo Ren; Deqiang Kong; Jindong Feng; Kaiyi Hu; Xinyun Xu; Fukang Deng; Peixia Li; Jiuao Wang; Wenhui Huang; Guodan Wei; Yang Su; Ying Tan; Shuixing Zhang; Xiaodan Sun; Feiyu Kang; Hao Yan
Nature Communications · DOI 10.1038/s41467-026-78635-1

研究从520种脂质出发训练模型,扩展到10920种虚拟分子并进行独立体内验证。候选PA97MD101在小鼠中增强肝脏mRNA表达,支持Cre重组和TTR基因抑制;尚无人体安全及效力证据。

收录理由:可解释模型与独立动物验证相结合,有助于减少仅凭细胞转染筛选的偏差。

原始研究

通过配方优化减少肝脏非靶向表达,增强局部mRNA递送

Optimization of lipid nanoparticles reduces hepatic accumulation and enhances local delivery of mRNA

Yue Ma; Yaoxian Han; Jiawei Zhou; Yuxin Xiao; Jie Liu; Wenjie Sun; Hui Yang; Guangyu Hu; Shangang Li; Weizhi Ji; Wenting Guo; Lei Zhang; Yongchang Chen
Science China. Life sciences · DOI 10.1007/s11427-025-3541-0

研究通过实验设计优化SM-102配方,减少肝脏报告表达,同时保留或改善肌内、脑室内和玻璃体内等局部给药表现。分布变化与蛋白结合、系统暴露和肝细胞运输相关;直接脑室或眼内注射不代表无创跨屏障递送。

收录理由:将减少肝脏脱靶与局部治疗结合;脑室内和玻璃体内注射仍属于直接局部给药。

原始研究

双支化可电离脂质提升环状RNA肌肉递送

Circular RNA Delivery In Vitro and In Vivo Using Doubly Branched Aminoethoxy-Functionalized Ionizable Lipid Nanoparticles

Adam Cook; Pavan K. Yadav; Ekram W. Helmy; Kseniia Vlasova; Howard Y. Chang; Paul A. Wender
Journal of the American Chemical Society · DOI 10.1021/jacs.6c14175

研究设计氨基乙氧基头部和双支化疏水尾的可电离脂质。iL-19在小鼠肌注circRNA实验中蛋白表达高于SM-102等对照,提示线性RNA配方未必适用于环状RNA;结论限于所测条件及临床前模型。

收录理由:环状RNA需要专门的脂质与工艺优化,不能直接沿用线性mRNA的配方结论。

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