MRNA / LNP / DELIVERY / TRANSLATION

mRNA/LNP近期重要文献库(近120天)

追踪近120天mRNA、saRNA、环状RNA及LNP的递送、临床转化、安全性、分析表征与制造研究。

按递送、临床转化、分析制造与安全性的实质贡献选编;保留原始首发日期,区分临床前、人体和综述证据。文献库默认覆盖最近120天,已发布的独立文章永久保留。

64 篇已核实文献 · 中英文导读 · 原始DOI与日期

21 篇符合当前条件

原始研究

脑递送LNP设计在小鼠及非人灵长类取得临床前进展

Rational design of lipid nanoparticles for brain delivery of RNA therapeutics

Meng Tian; Leiming Wang; Zhengwei Liu; Dinglingge Cao; Changyue Yu; Jeffrey L. Bennett; Eliza Bliss-Moreau; Chang Wang; Diana D. Kang; Yonger Xue; Yichen Zhong; Siyu Wang; Haoyuan Li; Xucheng Hou; Binbin Deng; Yizhou Dong
Nature Nanotechnology · DOI 10.1038/s41565-026-02326-7

研究从百余种中枢神经系统药物中筛选脂质设计骨架。HX1载体实现小鼠脑内RNA递送和基因编辑,并在非人灵长类脑部递送报告基因;Il10 mRNA在小鼠放射性脑损伤模型中显示保护作用,尚非人体疗效。

收录理由:脑靶向递送可拓展RNA适应症,但仍须验证重复给药安全性和人体转化。

原始研究

AI筛选人源蛋白作为mRNA递送载体

AI-driven discovery and engineering of human-derived protein scaffolds for mRNA delivery

Dongmin Xun; Lanqing Li; Jie Zou; Yi Liu; Ziyue Yang; Qianyi Liang; Ke Li; Zhu Zhu; Jicong Zhang; Lijun Lang; Kun Liu; Xinyu Wang; Meilin Tian; Guangyong Chen; Jun Yang; Bolin An; Pheng Ann Heng; Chao Zhong
Nature Communications · DOI 10.1038/s41467-026-79039-x

DeepDelivery从人类蛋白质组筛出512个候选骨架,15个实验验证对象中12个支持颗粒组装和mRNA递送。研究还通过结构域工程优化TRIM25,证据主要来自细胞实验,不能据此认定已降低人体免疫风险。

收录理由:人源载体为重复给药提供新研究方向,体内分布、生产一致性与免疫风险仍需评估。

原始研究

H5N1 mRNA疫苗在泌乳奶牛挑战试验中降低病毒排出

An mRNA–lipid nanoparticle vaccine against H5N1 influenza virus protects lactating dairy cows from infection

Jefferson J. S. Santos; Carine K. Souza; Giovana C. Zanella; Débora B. Goulart; Bailey Arruda; Paola Boggiatto; Mitchell V. Palmer; Celeste A. Snyder; Michaela A. Kristula; Charlene Dickens; Terry L. Webb; Reilly K. Atkinson; Bernadeta Dadonaite; Garima Dwivedi; Mohamad-Gabriel Alameh; Christopher A. Hunter; Lisa A. Murphy; Jesse D. Bloom; Drew Weissman; Gary C. Althouse; Amy L. Baker; Scott E. Hensley
Nature Biotechnology · DOI 10.1038/s41587-026-03343-6

8头泌乳奶牛的小规模挑战研究中,疫苗组接受两次肌注。接种后牛奶中病毒RNA峰值约低1000倍,乳腺炎及纤维化减少。这是兽医动物研究,不能外推人体保护效果或直接认定能阻断牧场传播。

收录理由:研究支持RNA平台进入兽用防疫,但规模化、牧场实效和监管路径仍需验证。

综述与观点

观点:用递送材料调节肿瘤mRNA疫苗的给药时序

Programmable mRNA vaccine materials for temporal control of antitumour immunity

Seong Dong Jeong; Chaoyang Tang; Xiaotian Wang; Antoni J. Szeglowski; Yujin Kim; B. J. Kim; Padmanee Sharma; James J. Moon; Wen Jiang; Betty Y. S. Kim
Nature Reviews Materials · DOI 10.1038/s41578-026-00974-8

文章提出围手术期“时间免疫工程”框架,通过载体调节抗原表达、先天免疫激活和适应性免疫启动。作者讨论术前通用启动与术后个体化加强的组合;这是设计观点,并非新临床试验结果。

收录理由:载体设计需结合给药时序及免疫状态,可为围手术期产品开发提出可检验假设。

原始研究

双mRNA关节内治疗联合抗炎与软骨保护,探索类风湿和骨关节炎

A Combinatorial mRNA Therapy for Treating Rheumatoid Arthritis and Osteoarthritis by Inhibiting Inflammation and Preventing Cartilage Degeneration

Wang G; Guo Y; Guo K; Zhang C; Zhou Y; Xia J; Jiang H; Liu J; Ren J; Mohamed AO; Tang K; Chen X; Sun S; Xing Y; Yang Y; Shen M; Wang R; Huang Y; Li X; Lin A
Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy · DOI 10.1016/j.ymthe.2026.10.021

研究以新型LNP经关节内递送IL-1受体拮抗剂和血管生成素样蛋白3衍生物的mRNA,联合干预炎症与软骨退变。多个小鼠关节炎模型及转录组分析支持互补作用,人体关节的持久获益和重复给药安全性仍不明确。

收录理由:将抗炎与软骨保护双功能结合,拓展局部mRNA应用;仍需长期和临床验证。

综述与观点

综述:高包封率不等于每个LNP都载有RNA

Particle occupancy in mRNA lipid nanoparticles: Measurement, manufacturing determinants, and relevance to product quality

Carlos Victor Montefusco-Pereira
Journal of Pharmaceutical Sciences · DOI 10.1016/j.xphs.2026.104556

综述区分总体包封率、单颗粒占有率和RNA拷贝数分布。作者指出高包封率仍可能伴随空颗粒,去除空颗粒也未必提高效价;占有率是否属于关键质量属性,应由具体产品数据决定。

收录理由:对LNP分析与可比性研究有直接价值,避免用单一总体指标替代载荷分布。

原始研究

无PEG脂质聚合物杂化颗粒在复杂呼吸道体外模型中递送mRNA

Nebulization-stable lipid-polymer hybrid nanoparticles for mRNA delivery in advanced in vitro respiratory models

Hassoun H; Pascarel C; Erny A; Giang E; Garapon C; Gerossier L; Coiffier C; Monge C; Verrier B; Archer F; Aznar N
International journal of pharmaceutics · DOI 10.1016/j.ijpharm.2026.127550

研究筛选无PEG、聚乳酸核心的脂质聚合物杂化颗粒,优选配方在振动网式雾化后保持粒径和报告表达。未雾化颗粒也可转染类器官及原代气道培养。黏液运输、气溶胶沉积与体内疗效仍需直接测试。

收录理由:提供无PEG吸入递送设计思路;目前主要为体外概念验证,尚未验证体内肺部疗效。

原始研究

改变配方仍难消除抗PEG相关的重复mRNA-LNP给药效力下降

PEG-associated efficacy loss in lipid nanoparticles persists across formulation modifications for mRNA delivery

Mariah L. Arral; Namit Chaudhary; Katherine C. Fein; Alexandra N. Newby; Saigopalakrishna S. Yerneni; Jilian R. Melamed; Samuel T. LoPresti; Daria M. Strelkova Petersen; Kathryn A. Whitehead
Drug delivery and translational research · DOI 10.1007/s13346-026-02225-3

研究在能够诱导抗PEG抗体的初次LNP给药后,调整PEG化学结构、含量、RNA货物及给药路径,均未可靠恢复后续递送效力。结果提示重复给药需关注脂质与先天免疫的关系,不能将特定配方结论推广至全部PEG产品。

收录理由:重复给药不能仅靠调整PEG含量解决;结论依赖特定脂质、免疫背景和实验体系。

原始研究

新型离子化脂质支持MUC1 CAR-T细胞非病毒mRNA工程化

Lipid-based mRNA chimeric antigen receptor T cells for enhanced <i>in vitro</i> antitumor activity

Haixia Gao; Yuan Fang; Zhidan Tian; Chuanxin Guo; Pei Wang; Tao Liu; Yan Sun; Pingjing Zhang; Qijun Qian
iScience · DOI 10.1016/j.isci.2026.117390

研究筛选八种可离子化脂质,获得能向多类免疫细胞递送报告RNA的优选配方,并用于原代人T细胞MUC1 CAR工程化,在体外杀伤抗原阳性肿瘤细胞。动物报告表达支持递送可行性,但未证明体内生成治疗性CAR-T。

收录理由:提供原代T细胞非病毒工程化方案;抗肿瘤证据主要为体外,不能描述为体内CAR-T治疗成功。

原始研究

同一LNP配方下比较mRNA、saRNA和质粒DNA的表达时间曲线

Protein expression kinetics of mRNA, saRNA, and pDNA as individual or co-delivered payloads using a common lipid nanoparticle formulation

McMillan C; Hussain M; Punnabhum P; Varley AJ; Kong KYS; Rattray Z; Druschitz A; Perrie Y
Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society · DOI 10.1016/j.jconrel.2026.115418

研究固定ALC-0315载体组成,比较mRNA、自扩增RNA和质粒DNA单独或组合递送后的表达曲线。在小鼠中观察到不同的起效与持续时间,混合制剂在该条件下主要表现为加和效应,不能推广为所有配方和货物的普遍规律。

收录理由:固定载体以比较核酸类型,帮助设计表达持续时间;研究条件内的加和效应不能推广为普遍规律。

原始研究

针对大分子RNA货物优化LNP,提高多组织体内基因编辑

Lipid nanoparticles optimized for large RNA cargo and tissue targeting enhance in vivo genome editing

Songtao Dong; Fanglin Gong; Tyler Thomson; Yunshu Cai; Lauren Healy; Rick X. Z. Lu; Ziyu Zhou; Yue Xu; Jingan Chen; Margarita Savguira; Xianglei Fu; Sijin Luozhong; Muye Zhou; Payton Kirtley; Brandon K. Wilder; Bowen Li
Nature biotechnology · DOI 10.1038/s41587-026-03298-8

研究使用大尺寸碱基编辑器mRNA筛选脂质,获得适应大货物的LC-1。在静脉、鞘内及气管内等不同给药路径下提高肝、脑、肺的编辑表现。脑和肺结果不能解释为静脉给药后的全面组织靶向。

收录理由:大货物筛选更贴近基因编辑需求;不同组织采用不同给药途径,不能解释为静脉注射即可全面靶向。

原始研究

可光激活mRNA-LNP水凝胶用于三阴性乳腺癌术后局部免疫治疗

Localized hydrogel delivery of photoactivatable mRNA lipid nanoparticles and hyaluronidase for postoperative TNBC immunotherapy

Ao Hoi Tong; Haichao Zhu; Chenming Zou; Bingshu Liang; Xueer Wu; Shengrong Guo
International journal of biological macromolecules · DOI 10.1016/j.ijbiomac.2026.154367

可注射水凝胶共递送透明质酸酶及装载IL-12、GM-CSF mRNA的光响应LNP,整合基质重塑、局部滞留和胞内递送。在小鼠术后乳腺癌模型中减少复发并改变免疫反应,临床光照可达性与长期安全性仍待解决。

收录理由:把局部控释、基质重塑与mRNA表达整合;光照条件和复杂制剂的临床实施仍待解决。

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