MRNA / LNP / DELIVERY / TRANSLATION

mRNA/LNP近期重要文献库(近120天)

追踪近120天mRNA、saRNA、环状RNA及LNP的递送、临床转化、安全性、分析表征与制造研究。

按递送、临床转化、分析制造与安全性的实质贡献选编;保留原始首发日期,区分临床前、人体和综述证据。文献库默认覆盖最近120天,已发布的独立文章永久保留。

64 篇已核实文献 · 中英文导读 · 原始DOI与日期

41 篇符合当前条件

分析、制造与方法

光化学构建可电离脂质文库以筛选mRNA递送载体

Photochemistry-Based Development of Ionizable Lipid Library for mRNA-Lipid Nanoparticle Delivery In Vivo

Simin Chun; Hyorim Nam; Donghyun Lee; Yeeun Lee; Cheol Hui Park; Chaehwan Lim; Donghyun Kim; Ji Sun Park; Kee-Pyo Kim; Hak Soo Choi; Heebeom Koo
Journal of the American Chemical Society · DOI 10.1021/jacs.6c13674

可见光驱动多组分反应由模块化原料构建275种支化胺可电离脂质,连接一锅合成、免纯化细胞筛选及动物验证。优选脂质较所测MC3配方增强表达,调整配方可改变器官选择性。

收录理由:以实用筛选流程扩展脂质化学多样性;优选物优势依赖对照条件,仍需转化开发。

原始研究

支化可电离LNP递送线性mRNA及加帽环状RNA

A branched ionizable lipid nanoparticle platform for versatile in vivo delivery of nucleic acids: Validation from mRNA to capped circular RNA

Seigo Kimura; Susumu Tsutsumi; Naoto Nakamura; Shigetomo Tsujihata; Lyu Fangjie; Yuko Nakashima; Shunsuke Kita; Katsumi Maenaka; Fumitaka Hashiya; Masahito Inagaki; Naoko Abe; Yasuaki Kimura; Hiroshi Abe
Cell Biomaterials · DOI 10.1016/j.celbio.2026.100555

支化脂质FL0445利用胆固醇依赖性内吞递送线性mRNA及加帽环状RNA。在肥胖小鼠中,编码GLP-1的环状RNA产生持续表达并改善葡萄糖耐量,同时评价炎症转录信号。

收录理由:将环状RNA结构、载体选择与表达时长联系起来;小鼠代谢作用不能确定人体剂量、安全性或获益。

原始研究

短暂屏蔽肝窦以降低mRNA-LNP脱靶肝表达

2-arm-PEG-Oligocations Transiently Shield the Liver Sinusoids to Mitigate Off-Target Hepatic Expression of mRNA Lipid Nanoparticles

Anjaneyulu Dirisala; Bhaskar Chatterjee; Nguyen Bui Thao Le; Kazuko Toh; Miki Matsui-Masai; Saed Abbasi; Xueying Liu; Theofilus A. Tockary; Nan Qiao; Junichi Ishikawa; Jumpei Norimatsu; Yuki Mochida; Shigeto Fukushima; Makoto Oba; Kazunori Kataoka; Satoshi Uchida
ACS Nano · DOI 10.1021/acsnano.6c08403

研究使用双臂PEG寡聚阳离子短暂包覆肝窦内皮,从宿主屏障而非LNP本身入手,降低肝进入及脱靶表达。小鼠实验评价可逆包覆与清除,后续需评价联合给药及血管影响。

收录理由:探索宿主屏障调节与颗粒工程的互补策略;小鼠短暂肝屏蔽不能推断临床安全性。

原始研究

可跨血脑屏障的LNP在动物中递送mRNA至中枢神经系统

Overcoming the blood–brain barrier using central nervous system–accessing lipid nanoparticles for enhanced mRNA therapeutics

Siyu Wang; Yichen Zhong; Chang Wang; Meng Tian; Jeffrey L. Bennett; Eliza Bliss-Moreau; Yonger Xue; Changyue Yu; Xucheng Hou; Ya Ying Zheng; Haoyuan Li; Zhengwei Liu; Dinglingge Cao; Diana D. Kang; Binbin Deng; Yizhou Dong
Proceedings of the National Academy of Sciences · DOI 10.1073/pnas.2538147123

CA2d可电离LNP经静脉给药后,在小鼠及非人灵长类中将mRNA递送至神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞。大鼠缺血性卒中模型中联合溶栓与神经保护mRNA改善损伤及功能指标。

收录理由:补充全身中枢RNA递送的灵长类证据;物种差异及神经系统安全性仍是转化重点。

分析、制造与方法

分子模拟解析pH敏感氨基脂质如何驱动LNP内体逃逸

pH-Sensitive Amino Lipid-Driven Pore Formation Enables Endosomal Escape of Lipid Nanoparticles

Akhil Pratap Singh; Kana Shibata; Yusuke Miyazaki; Wataru Shinoda
Nature Communications · DOI 10.1038/s41467-026-76810-y

分子模拟识别LNP与内体膜融合的多条路径,其中膜茎—孔道机制占主导。质子化、脂质形状、膜张力及载荷布局共同影响释放;模拟使用短双链DNA替代复杂RNA。

收录理由:为内体逃逸提供设计假说;简化模拟并非治疗性mRNA递送提升的直接证据。

原始研究

可内源激活T细胞的载体支持体内CAR-T生成

An inherent T cell-activating mRNA delivery carrier for in vivo CAR T generation

Qiannan Cao; Yingli Yao; Wenming Zheng; Hongqian Liu; Mingxia Jiang; Dayang Xie; Siting Zhang; Pijun Su; Huilin Yuan; Xiaoyuan Chen; Huapan Fang; Huayu Tian
Nature Materials · DOI 10.1038/s41563-026-02675-7

含精氨酸修饰寡聚乙烯亚胺的聚合物—脂质载体将T细胞激活与mRNA递送结合,无需额外靶向配体。FAP-CAR mRNA在肿瘤及纤维化实验模型中生成有功能CAR-T。论文后有出版方更正,阅读应结合更新版本。

收录理由:连接载体生物学与体内CAR-T生成;持久获益、重复给药安全性及人体适用性仍待明确。

原始研究

视黄酸衍生可电离脂质促进脾脏选择性肿瘤疫苗表达

Retinoic‐Acid‐Derived Ionizable Lipids Enable Spleen‐Selective Antigen Expression for mRNA Cancer Vaccination

Kai Jiang; Bing Shao; Runjie Li; Tianzhu Liang; Chengying You; Lili Wang; Jie Cen; Jiajia Tan; Yanhao Zhang; Minglong Chen; Shiyong Liu
Angewandte Chemie International Edition · DOI 10.1002/anie.3823572

40种视黄酸衍生可电离脂质筛选获得AT4-13CRA,促进脾抗原呈递细胞功能表达,伴随蛋白冠变化及溶酶体滞留降低。卵清蛋白疫苗模型增强特异性免疫及预防性肿瘤保护。

收录理由:支持面向抗原呈递细胞的疏水域工程;模型抗原的预防保护不能证明患者既有肿瘤疗效。

原始研究

甘露糖修饰脾靶向LNP增强抗原呈递细胞mRNA递送

Mannosylated Spleen-Targeted Lipid Nanoparticles Enable Enhanced mRNA Delivery to Antigen-Presenting Cells

Shu Zhang; Yaxi Li; Aygun Teymur; Bowen Yang; Sheereen Majd; Chandra Mohan; Tianfu Wu
ACS Biomaterials Science & Engineering · DOI 10.1021/acsbiomaterials.6c00494

将甘露糖修饰第五脂质加入脾靶向LNP,结合器官富集与受体相关摄取。调节含量推动脾分布,并增强巨噬细胞转染;研究观察巨噬细胞及常规树突状细胞摄取并测试冻融稳定性。

收录理由:将配体靶向与器官选择性配方结合;摄取富集本身不能证明临床免疫治疗有效。

原始研究

CD34靶向LNP在人源化小鼠中实现造血干细胞持久编辑

Engineered lipid nanoparticles for in vivo and durable editing of haematopoietic stem cells within humanized mice

Jingjing Du; Zijin Luo; Dan Xie; Yan Chen; Ming Yang; Qiang Li; Lisha Wang; Lu Han; Yiming Zhang; Haiwei Li; Zilin Lan; Haoping Shi; Yinghui Li; Qiang Cheng; Fang Dong; Yingdai Gao; Yao Yao; Tao Cheng; Tuo Wei; Shuquan Rao
Nature Biomedical Engineering · DOI 10.1038/s41551-026-01765-w

CD34抗体偶联LNP将mRNA及编辑载荷递送至人造血干祖细胞。股骨内给药在人源化小鼠中实现BCL11A增强子持久编辑及胎儿血红蛋白再激活,并在ELANE模型中部分恢复中性粒细胞发育。

收录理由:推进长寿命人干细胞的肝外递送;小鼠股骨内给药不能证明常规全身治疗可行。

原始研究

气管内mRNA-LNP递送通过肺泡巨噬细胞促进肺癌免疫

Intratracheal Delivery of mRNA Lipid Nanoparticles Reprograms Alveolar Macrophages for Pulmonary Cancer Immunotherapy

Jiayi Zhou; Tanzhuoyi Li; Weiwei Zhang; Panshuang Qiao; Huiyu Zhang; Zihan Ding; Yilei Lu; Jiongran Yu; Jing Ding; Hang Chen; Dezhong Ji; Yiguang Wang; Binlong Chen
ACS Nano · DOI 10.1021/acsnano.6c04529

研究比较鼻内与气管内给药,发现肺部总表达量不能充分预测肺泡巨噬细胞功能转染。气管内mRNA-LNP增强巨噬细胞抗原呈递及肺部肿瘤控制,清除该细胞群后保护作用消失。

收录理由:说明给药路径及细胞层级表达比器官总信号更有解释力;人体肺部耐受性和效果尚待验证。

分析、制造与方法

RNA长度与结构改变可电离LNP的表观pKa

RNA Size and Structure Modulate the Apparent p K a of Ionizable Lipid Nanoparticles

Anastasiia Priss; Olha Lytvynenko; Vaclav Vanek; Frantisek Sedlak; Klara Grantz Saskova; Petr Cigler
Bioconjugate Chemistry · DOI 10.1021/acs.bioconjchem.6c00177

研究在六种可电离脂质中包封短寡核苷酸至4.5kb mRNA,通过荧光滴定测量表观pKa。RNA长度及结构均可引起依赖脂质类型的变化,提示载荷自身也是配方变量。

收录理由:提示不同RNA载荷间不可直接沿用pKa假设;推断递送或安全性变化前仍需生物验证。

原始研究

逐一移除组分解析mRNA-LNP的递送及炎症作用

Decoding the Functional Roles of Individual Components in mRNA Lipid Nanoparticles

Kexin Su; Zichuan Wang; Lu Shi; Xudong Fu; Xin Sheng; Na Kong; Tengfei Xu; Shuai Liu
ACS Nano · DOI 10.1021/acsnano.6c07039

研究逐一移除可电离脂质、胆固醇、磷脂或PEG脂质,区分其对粒径、肝脏及肝外表达和炎症的贡献。结果提示辅助脂质的功能需要结合具体配方理解,不能统一套用。

收录理由:将辅助脂质选择转化为机制设计变量;组分移除结果不能外推至所有脂质化学或剂量。

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