MRNA / LNP / DELIVERY / TRANSLATION

mRNA/LNP近期重要文献库(近120天)

追踪近120天mRNA、saRNA、环状RNA及LNP的递送、临床转化、安全性、分析表征与制造研究。

按递送、临床转化、分析制造与安全性的实质贡献选编;保留原始首发日期,区分临床前、人体和综述证据。文献库默认覆盖最近120天,已发布的独立文章永久保留。

64 篇已核实文献 · 中英文导读 · 原始DOI与日期

64 篇符合当前条件

原始研究

同一LNP配方下比较mRNA、saRNA和质粒DNA的表达时间曲线

Protein expression kinetics of mRNA, saRNA, and pDNA as individual or co-delivered payloads using a common lipid nanoparticle formulation

McMillan C; Hussain M; Punnabhum P; Varley AJ; Kong KYS; Rattray Z; Druschitz A; Perrie Y
Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society · DOI 10.1016/j.jconrel.2026.115418

研究固定ALC-0315载体组成,比较mRNA、自扩增RNA和质粒DNA单独或组合递送后的表达曲线。在小鼠中观察到不同的起效与持续时间,混合制剂在该条件下主要表现为加和效应,不能推广为所有配方和货物的普遍规律。

收录理由:固定载体以比较核酸类型,帮助设计表达持续时间;研究条件内的加和效应不能推广为普遍规律。

原始研究

胃肠道局部给药重塑LNP分布,探索疫苗和GLP-1代谢治疗

Targeted Gastrointestinal Delivery of mRNA Lipid Nanoparticles Enables Systemic Vaccination and Glucagon-like Peptide-1 Metabolic Therapy

Abdulraouf M. Abbas; Ramy Ghanim; Sebastian Rudden; David Schultz; Bora Jang; Avraham Shakked; Hyejin Kim; James E. Dahlman; Alex Abramson
ACS nano · DOI 10.1021/acsnano.5c18549

研究向口腔、胃及其他胃肠部位的黏膜下组织定点递送LNP,发现给药部位可改变局部、淋巴和胰腺分布。胃部GLP-1 mRNA给药改善小鼠血糖调节,口腔给药支持疫苗反应;这并非普通吞服制剂有效性的证据。

收录理由:提示给药部位可重新定义分布;这是胃肠组织定点给药,并非普通口服制剂已获验证。

原始研究

针对大分子RNA货物优化LNP,提高多组织体内基因编辑

Lipid nanoparticles optimized for large RNA cargo and tissue targeting enhance in vivo genome editing

Songtao Dong; Fanglin Gong; Tyler Thomson; Yunshu Cai; Lauren Healy; Rick X. Z. Lu; Ziyu Zhou; Yue Xu; Jingan Chen; Margarita Savguira; Xianglei Fu; Sijin Luozhong; Muye Zhou; Payton Kirtley; Brandon K. Wilder; Bowen Li
Nature biotechnology · DOI 10.1038/s41587-026-03298-8

研究使用大尺寸碱基编辑器mRNA筛选脂质,获得适应大货物的LC-1。在静脉、鞘内及气管内等不同给药路径下提高肝、脑、肺的编辑表现。脑和肺结果不能解释为静脉给药后的全面组织靶向。

收录理由:大货物筛选更贴近基因编辑需求;不同组织采用不同给药途径,不能解释为静脉注射即可全面靶向。

分析、制造与方法

两步透析提高单个LNP的mRNA载荷及临床前转染效价

Increasing Lipid Nanoparticle mRNA Copy Number Improves Transfection Potency

Yao Zhang; Jerry Leung; Judy Cheng; Arash Momeni; Albert Kamanzi; Ariadne Tuckmantel Bido; Suiyang Liao; Emma Kang; Colton Strong; Christian J. Kastrup; Sabrina Leslie; Miffy Hok Yan Cheng; Pieter R. Cullis
Advanced Materials · DOI 10.1002/adma.75174

研究将常规缓冲液交换改为两步透析,先在酸性、高离子强度及保留乙醇的条件下促进融合,再移除乙醇并升高pH。与一步法相比,单颗粒RNA载荷增加、空颗粒减少,细胞及动物转染效价提高。结果支持特定工艺优化,不能推定所有产品去除空颗粒都会增效。

收录理由:将单颗粒载荷与工艺及功能连接;放大仍需验证残留溶剂、载荷分布与批次一致性。

原始研究

将PD-L1抑制剂作为LNP第五组分,增强淋巴结递送和疫苗反应

Immune Checkpoint Inhibitor as a Fifth Component of Lipid Nanoparticles Enables Lymph Node-Targeting and Augments mRNA Vaccine Efficacy

Ha M; Kim J; Kim S; Naidu GS; Cho S; Yong SB
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · DOI 10.1002/advs.77923

研究把两亲性PD-L1抑制剂作为LNP第五组分,提升淋巴结报告表达及疫苗相关免疫反应,在两种可离子化脂质骨架中观察到相似的靶向变化。仍需区分递送改善与抑制剂自身免疫作用,不能推定广泛临床适用。

收录理由:把免疫调节药直接整合进载体;需区分递送改善与药物本身的免疫效应。

分析、制造与方法

冻干保护剂组合影响mRNA-LNP高温储存后的功能

Uncovering the influence of lyoprotection on stability of mRNA-LNPs after lyophilization and high temperature storage

Zixuan Zhen; Mittal Darji; Kuo-Chih Shih; Xinhao Lin; Rama Prajapati; Sheyda Ranjbar; Nirnoy Dan; Grace Shenouda; Jonathan Hu; Robin Bogner; Xiuling Lu
Journal of Controlled Release · DOI 10.1016/j.jconrel.2026.115412

研究比较12种含蔗糖、海藻糖和PVP的冻干处方。在该体系中,脂质与保护剂质量比1:20的三元组合经过40°C一个月储存后保持粒径、包封、RNA完整性及体外转染。蔗糖结晶削弱保护效果;仅测粒径不能代替功能评价,研究亦未确立人体产品货架期。

收录理由:稳定性开发应同时测量颗粒、RNA与转染效价,且需关注保护剂相态及真实储存条件。

原始研究

肝素前体多糖表面修饰减少内体滞留,提高mRNA-LNP表达

Lipid Nanoparticle Surface Engineering with Heparosan Polysaccharides Enhances mRNA Efficacy via Reduced Endosomal Retention

Yuxin He; Lin Wang; Abigael P. Williams; Trisha I. Valerio; Yuanhong Sun; James Bowman; Samantha D. Ricketts; Savannah Hammond; Aidan Sison; Jezan Alexandre; Zachary Niastor; Wei R. Chen; Dixy E. Green; Kar-Ming Fung; Paul L. DeAngelis; Stefan Wilhelm
ACS nano · DOI 10.1021/acsnano.6c11865

研究以肝素前体多糖heparosan修饰LNP表面,与常规PEG配方比较,改善免疫细胞模型中的mRNA表达,并减少与晚期内体和溶酶体的共定位。小鼠重复表达及疫苗抗体实验支持进一步开发,但长期免疫原性、分布和制造一致性仍待研究。

收录理由:为PEG替代和胞内运输优化提供证据;短期小鼠耐受性不能证明长期临床安全。

原始研究

微流控重排LNP内部RNA空间结构,改善翻译与疫苗效力

Microfluidics-mediated spatial control of mRNA lipid nanoparticles primes translation and enhances vaccine potency

Zhouyi Zheng; Yue Jiang; Yue Gong; Qiuhe Wang; Kuan Zhang; Wenshuo Zhou; Lei Zhang; Jiang Xu
Nature biomedical engineering · DOI 10.1038/s41551-026-01796-3

研究以微流控重排预成型LNP,使代谢增强RNA先释放、治疗RNA随后发挥作用。在小鼠肿瘤及感染性疾病疫苗模型中改善免疫活性,提示颗粒内部空间结构可作为新的配方设计变量,尚未验证人体表现。

收录理由:通过RNA释放顺序优化翻译,为疫苗和共递送提供新设计维度;证据主要来自动物实验。

综述与观点

自扩增RNA与环状RNA疫苗:机制、递送和持久免疫的转化挑战

Self-amplifying RNA and circular RNA vaccines: mechanisms, delivery strategies, and prospects for long-lasting immunity

Nageen Sardar; Shoaib Manzoor
Human immunology · DOI 10.1016/j.humimm.2026.112083

本综述比较自扩增RNA和环状RNA疫苗的分子结构、表达动力学、递送方式及免疫反应,并讨论纯度、生产、反应原性和监管挑战。证据来自异质性的临床前及早期临床研究,不能视为两种平台优于常规mRNA的直接比较试验。

收录理由:帮助区分saRNA与circRNA的技术逻辑和证据成熟度;综述不能替代直接临床比较。

原始研究

靶向TREM2阳性肿瘤巨噬细胞的mRNA-LNP增强抗肿瘤免疫

Targeting tumor-associated macrophages using mRNA lipid nanoparticles for cytotoxic T lymphocyte-mediated cancer immunotherapy

Rui Chen; Letao Xu; Alexander H. Staudacher; Xing Wang; Ruoxuan Jia; John W. Finnie; Xiaoyan Wang; Dawn M. Whelan; Michael P. Brown; Chun-Xia Zhao
Science advances · DOI 10.1126/sciadv.aed9568

抗体修饰LNP靶向TREM2阳性肿瘤相关巨噬细胞,共递送CXCL9 mRNA与Toll样受体激动剂,改善肿瘤免疫环境及细胞毒性T细胞浸润。与检查点抑制剂联用进一步增强实验模型中的免疫反应,仍属临床前研究。

收录理由:将免疫抑制细胞作为递送靶点,拓展肿瘤mRNA疗法;组合方案的临床安全性和可制造性仍需验证。

分析、制造与方法

喷雾冷冻干燥:模型RNA-LNP固态处方的工艺及保护剂研究

Spray Freeze Drying for Solid Formulations of RNA Lipid Nanoparticles

Kinnari Santosh Arte; Rachana Sapkota; Chanakya D. Patil; Yijing Huang; Eric J. Munson; Sajal Patel; Nicole Payton; Rushit Lodaya; Qi Tony Zhou; Li Lily Qu
AAPS PharmSciTech · DOI 10.1208/s12249-026-03516-1

研究以酵母来源RNA作为模型,评价雾化、冻结、干燥温度及退火对RNA-LNP的影响,并用衍射、显微及固态核磁分析粉体。所测体系中蔗糖优于海藻糖,退火改善稳定性。由于载荷不是治疗性mRNA,颗粒和包封结果不能直接证明mRNA表达效价或临床产品稳定性。

收录理由:为干粉RNA递送提供工艺线索;迁移至治疗性mRNA时需重新验证完整性及功能效价。

原始研究

双pKa脂质设计实现肺偏向mRNA递送与pH响应内体逃逸

Dual pKa Lipid Nanoparticles for Lung-tropic mRNA Delivery and pH-Programmed Endosomal Escape

Seong Gi Lim; Minju Lee; Yiming Wang; Eunjin Choi; Ji Sun Park; Kyungmin Park; Hayoung Jeon; Donghyun Kim; Donghyun Lee; Yeeun Lee; Kee‐Pyo Kim; Eunha Kim; Heebeom Koo
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · DOI 10.1002/advs.77387

研究设计具有双重表观pKa的可离子化脂质,制成LNP后保留相关电离特征。静脉给药后在肺部产生偏向性mRNA表达,并改善实验性急性肺炎症模型。模拟支持pH依赖膜相互作用机制,仍需更多模型与物种验证。

收录理由:将器官分布和内体逃逸联合设计;肺偏向性及耐受性需要在更多模型和物种中确认。

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