MRNA / LNP / DELIVERY / TRANSLATION

mRNA/LNP近期重要文献库(近120天)

追踪近120天mRNA、saRNA、环状RNA及LNP的递送、临床转化、安全性、分析表征与制造研究。

按递送、临床转化、分析制造与安全性的实质贡献选编;保留原始首发日期,区分临床前、人体和综述证据。文献库默认覆盖最近120天,已发布的独立文章永久保留。

64 篇已核实文献 · 中英文导读 · 原始DOI与日期

21 篇符合当前条件

原始研究

电中性自组装肽作为替代mRNA载体

Nontoxic mRNA vehicles based on electrically neutral self-assembling peptides

Zhihao Zhang; Mahnseok Kye; You-jin Jung; Hye-soo Lee; Shouqin Feng; Yong-beom Lim
Nature Communications · DOI 10.1038/s41467-026-77061-7

电中性自组装肽与mRNA形成纳米管状组装体,研究评价递送、细胞毒性及膜扰动表现。这是不同于LNP的肽载体;同行评审早期论文中的低毒结果仅适用于所测试条件,不能视为普遍或临床无毒。

收录理由:拓展脂质之外的递送载体;长期耐受性、生物分布与治疗表现仍需后续研究。

原始研究

支化可电离LNP递送线性mRNA及加帽环状RNA

A branched ionizable lipid nanoparticle platform for versatile in vivo delivery of nucleic acids: Validation from mRNA to capped circular RNA

Seigo Kimura; Susumu Tsutsumi; Naoto Nakamura; Shigetomo Tsujihata; Lyu Fangjie; Yuko Nakashima; Shunsuke Kita; Katsumi Maenaka; Fumitaka Hashiya; Masahito Inagaki; Naoko Abe; Yasuaki Kimura; Hiroshi Abe
Cell Biomaterials · DOI 10.1016/j.celbio.2026.100555

支化脂质FL0445利用胆固醇依赖性内吞递送线性mRNA及加帽环状RNA。在肥胖小鼠中,编码GLP-1的环状RNA产生持续表达并改善葡萄糖耐量,同时评价炎症转录信号。

收录理由:将环状RNA结构、载体选择与表达时长联系起来;小鼠代谢作用不能确定人体剂量、安全性或获益。

原始研究

可跨血脑屏障的LNP在动物中递送mRNA至中枢神经系统

Overcoming the blood–brain barrier using central nervous system–accessing lipid nanoparticles for enhanced mRNA therapeutics

Siyu Wang; Yichen Zhong; Chang Wang; Meng Tian; Jeffrey L. Bennett; Eliza Bliss-Moreau; Yonger Xue; Changyue Yu; Xucheng Hou; Ya Ying Zheng; Haoyuan Li; Zhengwei Liu; Dinglingge Cao; Diana D. Kang; Binbin Deng; Yizhou Dong
Proceedings of the National Academy of Sciences · DOI 10.1073/pnas.2538147123

CA2d可电离LNP经静脉给药后,在小鼠及非人灵长类中将mRNA递送至神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞。大鼠缺血性卒中模型中联合溶栓与神经保护mRNA改善损伤及功能指标。

收录理由:补充全身中枢RNA递送的灵长类证据;物种差异及神经系统安全性仍是转化重点。

综述与观点

综述:将mRNA-LNP处方、放大与质量控制连接起来

Critical chemistry manufacturing and controls considerations for mRNA lipid nanoparticle translation

Lanbo Liu; Yan Wang; Hua Gao; Jinghui Ruan; Wenna Lu; Tianzhu Liu; Xun Li; Guo-Qiang Zhang; Yating Xiao
Discover Nano · DOI 10.1186/s11671-026-04864-4

综述将脂质化学类型、关键工艺参数与质量属性相联系,比较微流控并联放大和撞击射流规模放大。作者强调正交分析、血清或血浆中的稳定性、脂质杂质及RNA–脂质加合物检测,并建议尽早规划工艺变更可比性。文章提供CMC框架,未证明某一平台普遍更优。

收录理由:有助于把早期递送筛选转成可开发产品;仅有粒径及包封率不足以支持完整CMC策略。

原始研究

抑制IFNAR-JAK-STAT信号提高胎盘mRNA及环状RNA表达

Enhancing Lipid Nanoparticle-Mediated Circular RNA and mRNA Expression in the Placenta through Inhibition of IFNAR-JAK-STAT Signaling

Hannah C. Safford; Hannah C. Geisler; Ajay S. Thatte; Kuo-Chieh Liao; Alexandre Poirier; Marshall Padilla; Hannah M. Yamagata; Anushka Agrawal; Amanda M. Murray; Alex G. Hamilton; Kelsey L. Swingle; Emily Fitzgerald; Ori Chalom; Yue Wan; Michael J. Mitchell
Nano Letters · DOI 10.1021/acs.nanolett.6c01762

胎盘趋向LNP在培养滋养层细胞中有较好环状RNA表达,但妊娠小鼠中低于线性mRNA。抑制IFNAR-JAK-STAT提高胎盘表达,并用VEGF载荷验证;表达提升并不能解决妊娠免疫干预的安全性问题。

收录理由:解释体外与体内翻译差异;妊娠应用必须严谨评价母体、胎儿及免疫安全性。

分析、制造与方法

分子模拟解析pH敏感氨基脂质如何驱动LNP内体逃逸

pH-Sensitive Amino Lipid-Driven Pore Formation Enables Endosomal Escape of Lipid Nanoparticles

Akhil Pratap Singh; Kana Shibata; Yusuke Miyazaki; Wataru Shinoda
Nature Communications · DOI 10.1038/s41467-026-76810-y

分子模拟识别LNP与内体膜融合的多条路径,其中膜茎—孔道机制占主导。质子化、脂质形状、膜张力及载荷布局共同影响释放;模拟使用短双链DNA替代复杂RNA。

收录理由:为内体逃逸提供设计假说;简化模拟并非治疗性mRNA递送提升的直接证据。

原始研究

可内源激活T细胞的载体支持体内CAR-T生成

An inherent T cell-activating mRNA delivery carrier for in vivo CAR T generation

Qiannan Cao; Yingli Yao; Wenming Zheng; Hongqian Liu; Mingxia Jiang; Dayang Xie; Siting Zhang; Pijun Su; Huilin Yuan; Xiaoyuan Chen; Huapan Fang; Huayu Tian
Nature Materials · DOI 10.1038/s41563-026-02675-7

含精氨酸修饰寡聚乙烯亚胺的聚合物—脂质载体将T细胞激活与mRNA递送结合,无需额外靶向配体。FAP-CAR mRNA在肿瘤及纤维化实验模型中生成有功能CAR-T。论文后有出版方更正,阅读应结合更新版本。

收录理由:连接载体生物学与体内CAR-T生成;持久获益、重复给药安全性及人体适用性仍待明确。

原始研究

CD34靶向LNP在人源化小鼠中实现造血干细胞持久编辑

Engineered lipid nanoparticles for in vivo and durable editing of haematopoietic stem cells within humanized mice

Jingjing Du; Zijin Luo; Dan Xie; Yan Chen; Ming Yang; Qiang Li; Lisha Wang; Lu Han; Yiming Zhang; Haiwei Li; Zilin Lan; Haoping Shi; Yinghui Li; Qiang Cheng; Fang Dong; Yingdai Gao; Yao Yao; Tao Cheng; Tuo Wei; Shuquan Rao
Nature Biomedical Engineering · DOI 10.1038/s41551-026-01765-w

CD34抗体偶联LNP将mRNA及编辑载荷递送至人造血干祖细胞。股骨内给药在人源化小鼠中实现BCL11A增强子持久编辑及胎儿血红蛋白再激活,并在ELANE模型中部分恢复中性粒细胞发育。

收录理由:推进长寿命人干细胞的肝外递送;小鼠股骨内给药不能证明常规全身治疗可行。

分析、制造与方法

RNA长度与结构改变可电离LNP的表观pKa

RNA Size and Structure Modulate the Apparent p K a of Ionizable Lipid Nanoparticles

Anastasiia Priss; Olha Lytvynenko; Vaclav Vanek; Frantisek Sedlak; Klara Grantz Saskova; Petr Cigler
Bioconjugate Chemistry · DOI 10.1021/acs.bioconjchem.6c00177

研究在六种可电离脂质中包封短寡核苷酸至4.5kb mRNA,通过荧光滴定测量表观pKa。RNA长度及结构均可引起依赖脂质类型的变化,提示载荷自身也是配方变量。

收录理由:提示不同RNA载荷间不可直接沿用pKa假设;推断递送或安全性变化前仍需生物验证。

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