2026-08-22 原始研究
Nontoxic mRNA vehicles based on electrically neutral self-assembling peptides
Zhihao Zhang; Mahnseok Kye; You-jin Jung; Hye-soo Lee; Shouqin Feng; Yong-beom LimNature Communications · DOI 10.1038/s41467-026-77061-7
电中性自组装肽与mRNA形成纳米管状组装体,研究评价递送、细胞毒性及膜扰动表现。这是不同于LNP的肽载体;同行评审早期论文中的低毒结果仅适用于所测试条件,不能视为普遍或临床无毒。
收录理由: 拓展脂质之外的递送载体;长期耐受性、生物分布与治疗表现仍需后续研究。
2026-08-19 原始研究
A branched ionizable lipid nanoparticle platform for versatile in vivo delivery of nucleic acids: Validation from mRNA to capped circular RNA
Seigo Kimura; Susumu Tsutsumi; Naoto Nakamura; Shigetomo Tsujihata; Lyu Fangjie; Yuko Nakashima; Shunsuke Kita; Katsumi Maenaka; Fumitaka Hashiya; Masahito Inagaki; Naoko Abe; Yasuaki Kimura; Hiroshi AbeCell Biomaterials · DOI 10.1016/j.celbio.2026.100555
支化脂质FL0445利用胆固醇依赖性内吞递送线性mRNA及加帽环状RNA。在肥胖小鼠中,编码GLP-1的环状RNA产生持续表达并改善葡萄糖耐量,同时评价炎症转录信号。
收录理由: 将环状RNA结构、载体选择与表达时长联系起来;小鼠代谢作用不能确定人体剂量、安全性或获益。
2026-08-14 原始研究
Overcoming the blood–brain barrier using central nervous system–accessing lipid nanoparticles for enhanced mRNA therapeutics
Siyu Wang; Yichen Zhong; Chang Wang; Meng Tian; Jeffrey L. Bennett; Eliza Bliss-Moreau; Yonger Xue; Changyue Yu; Xucheng Hou; Ya Ying Zheng; Haoyuan Li; Zhengwei Liu; Dinglingge Cao; Diana D. Kang; Binbin Deng; Yizhou DongProceedings of the National Academy of Sciences · DOI 10.1073/pnas.2538147123
CA2d可电离LNP经静脉给药后,在小鼠及非人灵长类中将mRNA递送至神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞。大鼠缺血性卒中模型中联合溶栓与神经保护mRNA改善损伤及功能指标。
收录理由: 补充全身中枢RNA递送的灵长类证据;物种差异及神经系统安全性仍是转化重点。
2026-08-13 综述与观点
Critical chemistry manufacturing and controls considerations for mRNA lipid nanoparticle translation
Lanbo Liu; Yan Wang; Hua Gao; Jinghui Ruan; Wenna Lu; Tianzhu Liu; Xun Li; Guo-Qiang Zhang; Yating XiaoDiscover Nano · DOI 10.1186/s11671-026-04864-4
综述将脂质化学类型、关键工艺参数与质量属性相联系,比较微流控并联放大和撞击射流规模放大。作者强调正交分析、血清或血浆中的稳定性、脂质杂质及RNA–脂质加合物检测,并建议尽早规划工艺变更可比性。文章提供CMC框架,未证明某一平台普遍更优。
收录理由: 有助于把早期递送筛选转成可开发产品;仅有粒径及包封率不足以支持完整CMC策略。
2026-08-13 原始研究
Enhancing Lipid Nanoparticle-Mediated Circular RNA and mRNA Expression in the Placenta through Inhibition of IFNAR-JAK-STAT Signaling
Hannah C. Safford; Hannah C. Geisler; Ajay S. Thatte; Kuo-Chieh Liao; Alexandre Poirier; Marshall Padilla; Hannah M. Yamagata; Anushka Agrawal; Amanda M. Murray; Alex G. Hamilton; Kelsey L. Swingle; Emily Fitzgerald; Ori Chalom; Yue Wan; Michael J. MitchellNano Letters · DOI 10.1021/acs.nanolett.6c01762
胎盘趋向LNP在培养滋养层细胞中有较好环状RNA表达,但妊娠小鼠中低于线性mRNA。抑制IFNAR-JAK-STAT提高胎盘表达,并用VEGF载荷验证;表达提升并不能解决妊娠免疫干预的安全性问题。
收录理由: 解释体外与体内翻译差异;妊娠应用必须严谨评价母体、胎儿及免疫安全性。
2026-08-13 分析、制造与方法
pH-Sensitive Amino Lipid-Driven Pore Formation Enables Endosomal Escape of Lipid Nanoparticles
Akhil Pratap Singh; Kana Shibata; Yusuke Miyazaki; Wataru ShinodaNature Communications · DOI 10.1038/s41467-026-76810-y
分子模拟识别LNP与内体膜融合的多条路径,其中膜茎—孔道机制占主导。质子化、脂质形状、膜张力及载荷布局共同影响释放;模拟使用短双链DNA替代复杂RNA。
收录理由: 为内体逃逸提供设计假说;简化模拟并非治疗性mRNA递送提升的直接证据。
2026-08-12 原始研究
An inherent T cell-activating mRNA delivery carrier for in vivo CAR T generation
Qiannan Cao; Yingli Yao; Wenming Zheng; Hongqian Liu; Mingxia Jiang; Dayang Xie; Siting Zhang; Pijun Su; Huilin Yuan; Xiaoyuan Chen; Huapan Fang; Huayu TianNature Materials · DOI 10.1038/s41563-026-02675-7
含精氨酸修饰寡聚乙烯亚胺的聚合物—脂质载体将T细胞激活与mRNA递送结合,无需额外靶向配体。FAP-CAR mRNA在肿瘤及纤维化实验模型中生成有功能CAR-T。论文后有出版方更正,阅读应结合更新版本。
收录理由: 连接载体生物学与体内CAR-T生成;持久获益、重复给药安全性及人体适用性仍待明确。
2026-08-05 原始研究
Engineered lipid nanoparticles for in vivo and durable editing of haematopoietic stem cells within humanized mice
Jingjing Du; Zijin Luo; Dan Xie; Yan Chen; Ming Yang; Qiang Li; Lisha Wang; Lu Han; Yiming Zhang; Haiwei Li; Zilin Lan; Haoping Shi; Yinghui Li; Qiang Cheng; Fang Dong; Yingdai Gao; Yao Yao; Tao Cheng; Tuo Wei; Shuquan RaoNature Biomedical Engineering · DOI 10.1038/s41551-026-01765-w
CD34抗体偶联LNP将mRNA及编辑载荷递送至人造血干祖细胞。股骨内给药在人源化小鼠中实现BCL11A增强子持久编辑及胎儿血红蛋白再激活,并在ELANE模型中部分恢复中性粒细胞发育。
收录理由: 推进长寿命人干细胞的肝外递送;小鼠股骨内给药不能证明常规全身治疗可行。
2026-07-29 分析、制造与方法
RNA Size and Structure Modulate the Apparent p K a of Ionizable Lipid Nanoparticles
Anastasiia Priss; Olha Lytvynenko; Vaclav Vanek; Frantisek Sedlak; Klara Grantz Saskova; Petr CiglerBioconjugate Chemistry · DOI 10.1021/acs.bioconjchem.6c00177
研究在六种可电离脂质中包封短寡核苷酸至4.5kb mRNA,通过荧光滴定测量表观pKa。RNA长度及结构均可引起依赖脂质类型的变化,提示载荷自身也是配方变量。
收录理由: 提示不同RNA载荷间不可直接沿用pKa假设;推断递送或安全性变化前仍需生物验证。