RESEARCH / LITERATURE

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mRNA / LNP 67

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原始研究
Nature Materials

可内源激活T细胞的载体支持体内CAR-T生成

An inherent T cell-activating mRNA delivery carrier for in vivo CAR T generation

Qiannan Cao; Yingli Yao; Wenming Zheng; Hongqian Liu; Mingxia Jiang; Dayang Xie; Siting Zhang; Pijun Su; Huilin Yuan; Xiaoyuan Chen; Huapan Fang; Huayu Tian

含精氨酸修饰寡聚乙烯亚胺的聚合物—脂质载体将T细胞激活与mRNA递送结合,无需额外靶向配体。FAP-CAR mRNA在肿瘤及纤维化实验模型中生成有功能CAR-T。论文后有出版方更正,阅读应结合更新版本。

DOI: 10.1038/s41563-026-02675-7

原始研究
ACS Biomaterials Science & Engineering

甘露糖修饰脾靶向LNP增强抗原呈递细胞mRNA递送

Mannosylated Spleen-Targeted Lipid Nanoparticles Enable Enhanced mRNA Delivery to Antigen-Presenting Cells

Shu Zhang; Yaxi Li; Aygun Teymur; Bowen Yang; Sheereen Majd; Chandra Mohan; Tianfu Wu

将甘露糖修饰第五脂质加入脾靶向LNP,结合器官富集与受体相关摄取。调节含量推动脾分布,并增强巨噬细胞转染;研究观察巨噬细胞及常规树突状细胞摄取并测试冻融稳定性。

DOI: 10.1021/acsbiomaterials.6c00494

原始研究
Nature Biomedical Engineering

CD34靶向LNP在人源化小鼠中实现造血干细胞持久编辑

Engineered lipid nanoparticles for in vivo and durable editing of haematopoietic stem cells within humanized mice

Jingjing Du; Zijin Luo; Dan Xie; Yan Chen; Ming Yang; Qiang Li; Lisha Wang; Lu Han; Yiming Zhang; Haiwei Li; Zilin Lan; Haoping Shi; Yinghui Li; Qiang Cheng; Fang Dong; Yingdai Gao; Yao Yao; Tao Cheng; Tuo Wei; Shuquan Rao

CD34抗体偶联LNP将mRNA及编辑载荷递送至人造血干祖细胞。股骨内给药在人源化小鼠中实现BCL11A增强子持久编辑及胎儿血红蛋白再激活,并在ELANE模型中部分恢复中性粒细胞发育。

DOI: 10.1038/s41551-026-01765-w

综述与观点
Physchem

综述:用LC-MS定量mRNA-LNP脂质及降解产物

Quantifying Lipid Components in Messenger RNA–Lipid Nanoparticle Formulations: A Review of Liquid Chromatography–Mass Spectrometry Methods

Manohar Aele; Naveen Madamsetti; Vikram Godishala; Swati Dahariya; Aditya Velidandi

综述比较用于可电离脂质、PEG脂质、辅助磷脂和胆固醇定量的液相分离及质谱策略,讨论灵敏度、线性、分析时间、基质效应和降解产物表征。文章把方法选择与稳定性指示能力相联系;这是分析方法综述,不是经统一样品验证的放行方法。

DOI: 10.3390/physchem6030049

原始研究
ACS Nano

气管内mRNA-LNP递送通过肺泡巨噬细胞促进肺癌免疫

Intratracheal Delivery of mRNA Lipid Nanoparticles Reprograms Alveolar Macrophages for Pulmonary Cancer Immunotherapy

Jiayi Zhou; Tanzhuoyi Li; Weiwei Zhang; Panshuang Qiao; Huiyu Zhang; Zihan Ding; Yilei Lu; Jiongran Yu; Jing Ding; Hang Chen; Dezhong Ji; Yiguang Wang; Binlong Chen

研究比较鼻内与气管内给药,发现肺部总表达量不能充分预测肺泡巨噬细胞功能转染。气管内mRNA-LNP增强巨噬细胞抗原呈递及肺部肿瘤控制,清除该细胞群后保护作用消失。

DOI: 10.1021/acsnano.6c04529

方法学
RNA

KP32聚合酶提高长链自扩增RNA的实验室生产效率

Efficient production of a self-amplifying RNA vaccine sequence with the single subunit RNA polymerase from Klebsiella phage 32 utilizing the native AU initiating dinucleotide

Marcus A. Price; Maryia Trubitsyna; Jane E. Paget; Benjamin W. Baker; Frances Turner; Susan J. Rosser

研究提出噬菌体KP32 RNA聚合酶作为T7替代方案,可在较宽温度、pH及盐浓度范围内工作。使用天然AU起始二核苷酸生产11,551 nt自扩增RNA时,该体系的产量为T7对照的9.3倍。这是特定序列及反应条件下的实验结果,尚非GMP生产验证。

DOI: 10.1261/rna.081020.126

原始研究
Molecular Therapy

无帽自扩增RNA疫苗在小鼠中以低剂量抵御H5流感

Capless self-amplifying mRNA vaccine induces dose-sparing protective immunity against HPAI clade 2.3.4.4 H5 virus in mice

Beom Kyu Kim; Ji-Hyun Park; Won-Suk Choi; Sol Oh; Se Hee An; Gi Chan Lee; Santosh Chokkakula; Chang-Ung Kim; Ju Hwan Jeong; Seong Cheol Min; Dong Gyu Lee; Ju Ryeong Lee; Sun-Woo Yoon; Doo-Jin Kim; Timothy J. Mahony; Richard J. Webby; Young Ki Choi; Yun Hee Baek; Min-Suk Song

柯萨奇病毒B5复制子利用IRES驱动无帽翻译,优化后制成LNP封装H5抗原自扩增RNA疫苗,在小鼠中诱导中和抗体和细胞免疫,并以低剂量抵御致死性H5N8挑战。

DOI: 10.1016/j.ymthe.2026.07.047

方法学
Bioconjugate Chemistry

RNA长度与结构改变可电离LNP的表观pKa

RNA Size and Structure Modulate the Apparent p K a of Ionizable Lipid Nanoparticles

Anastasiia Priss; Olha Lytvynenko; Vaclav Vanek; Frantisek Sedlak; Klara Grantz Saskova; Petr Cigler

研究在六种可电离脂质中包封短寡核苷酸至4.5kb mRNA,通过荧光滴定测量表观pKa。RNA长度及结构均可引起依赖脂质类型的变化,提示载荷自身也是配方变量。

DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.6c00177

综述与观点
Journal of Biomedical Science

综述:mRNA纯化与双链RNA去除的工艺选择

The current landscape of mRNA therapy and the strategies for mRNA purification and dsRNA removal

Jin-He Liu; Jian Zang; Jing-Ru Xu; Xue-Bin Ran; Min Su; Wang-Ming Zhang; Zhang-Wen Ge; Qiao-Yang Sun; Ling-Wen Ding

综述梳理mRNA治疗及体外转录中的杂质控制,比较双链RNA检测、纯化与去除策略。作者强调,杂质去除需要兼顾产率、RNA完整性和生产可行性;不同构建体及检测方法的差异使结果不能简单横向比较。文章未建立适用于所有产品的双链RNA限度。

DOI: 10.1186/s12929-026-01277-4

原始研究
ACS Nano

逐一移除组分解析mRNA-LNP的递送及炎症作用

Decoding the Functional Roles of Individual Components in mRNA Lipid Nanoparticles

Kexin Su; Zichuan Wang; Lu Shi; Xudong Fu; Xin Sheng; Na Kong; Tengfei Xu; Shuai Liu

研究逐一移除可电离脂质、胆固醇、磷脂或PEG脂质,区分其对粒径、肝脏及肝外表达和炎症的贡献。结果提示辅助脂质的功能需要结合具体配方理解,不能统一套用。

DOI: 10.1021/acsnano.6c07039

原始研究
Advanced Science

分子动力学指导甾醇工程调节LNP脾靶向及免疫反应

Molecular Dynamics‐Guided Sterol Engineering of mRNA‐Lipid Nanoparticles Reprograms Biodistribution and Enhances Spleen‐Selective Immunity

Sanghyuk Jeon; Seo‐Hyeon Bae; Jungyong Ji; Jisun Lee; Hosam Choi; Min‐Ho Kang; Sang‐In Park; Hyemin Kim; Nakyung Lee; Hajin Lee; Seonghoon Kim; Jungmin Kim; Subin Yoon; Seonghyun Lee; Seongje Cho; Dahyeon Ha; Ayoung Oh; Sohee Jo; Huijeong Choi; Yeeun Lee; Sowon Lee; Hyo‐Jung Park; Gitak Nam; Jisu Shin; Yujin Kang; Wonpil Im; Kiyoun Lee; Jae‐Hwan Nam

九种胆汁酸衍生甾醇改变羟基及尾链结构,通过分子模拟与实验建立膜组织、包封及器官表达关联。替代胆固醇后表达偏向脾脏,优选甾醇增强抗原特异性免疫反应。

DOI: 10.1002/advs.76671

原始研究
Molecular Pharmaceutics

双特异性抗体-LNP复合物实现靶向mRNA递送

Targeted mRNA Delivery Using Bispecific Antibody-Lipid Nanoparticle Complexes

James Collin Hickey; Tracoyia Roach; Britteny Cassaidy; Rudolf Hergesheimer; Noah Franklin; Jeffrey Morin; Sarah Wagman; Justin Cohen; David Morrissey; Javier Chaparro-Riggers; Patrick Lim Soo

双特异性抗体连接LNP表面PEG及细胞标志物,无需复杂共价偶联。平台在细胞模型及体内转铁蛋白受体相关递送中获得验证,并评估抗体装载比例对内体反应的影响。

DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.6c00239

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