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Targeted Gastrointestinal Delivery of mRNA Lipid Nanoparticles Enables Systemic Vaccination and Glucagon-like Peptide-1 Metabolic Therapy
研究向口腔、胃及其他胃肠部位的黏膜下组织定点递送LNP，发现给药部位可改变局部、淋巴和胰腺分布。胃部GLP-1 mRNA给药改善小鼠血糖调节，口腔给药支持疫苗反应；这并非普通吞服制剂有效性的证据。
DOI: 10.1021/acsnano.5c18549
Lipid nanoparticles optimized for large RNA cargo and tissue targeting enhance in vivo genome editing
研究使用大尺寸碱基编辑器mRNA筛选脂质，获得适应大货物的LC-1。在静脉、鞘内及气管内等不同给药路径下提高肝、脑、肺的编辑表现。脑和肺结果不能解释为静脉给药后的全面组织靶向。
DOI: 10.1038/s41587-026-03298-8
Accelerated discovery of thermostable mRNA–lipid nanoparticle vaccines using data-efficient AI
AGENT平台结合贝叶斯优化与高通量实验，在约一个月的六轮优化中寻找耐热处方。研究报告基于SM-102和ALC-0315的固态模型LNP在37°C超过两个月仍保持生物活性，并提供动物免疫数据。结果具有处方和模型依赖性，不能据此宣称所有mRNA产品可脱离冷链。
DOI: 10.1038/s41587-026-03331-w
Increasing Lipid Nanoparticle mRNA Copy Number Improves Transfection Potency
研究将常规缓冲液交换改为两步透析，先在酸性、高离子强度及保留乙醇的条件下促进融合，再移除乙醇并升高pH。与一步法相比，单颗粒RNA载荷增加、空颗粒减少，细胞及动物转染效价提高。结果支持特定工艺优化，不能推定所有产品去除空颗粒都会增效。
DOI: 10.1002/adma.75174
Immune Checkpoint Inhibitor as a Fifth Component of Lipid Nanoparticles Enables Lymph Node-Targeting and Augments mRNA Vaccine Efficacy
研究把两亲性PD-L1抑制剂作为LNP第五组分，提升淋巴结报告表达及疫苗相关免疫反应，在两种可离子化脂质骨架中观察到相似的靶向变化。仍需区分递送改善与抑制剂自身免疫作用，不能推定广泛临床适用。
DOI: 10.1002/advs.77923
Uncovering the influence of lyoprotection on stability of mRNA-LNPs after lyophilization and high temperature storage
研究比较12种含蔗糖、海藻糖和PVP的冻干处方。在该体系中，脂质与保护剂质量比1:20的三元组合经过40°C一个月储存后保持粒径、包封、RNA完整性及体外转染。蔗糖结晶削弱保护效果；仅测粒径不能代替功能评价，研究亦未确立人体产品货架期。
DOI: 10.1016/j.jconrel.2026.115412
Lipid Nanoparticle Surface Engineering with Heparosan Polysaccharides Enhances mRNA Efficacy via Reduced Endosomal Retention
研究以肝素前体多糖heparosan修饰LNP表面，与常规PEG配方比较，改善免疫细胞模型中的mRNA表达，并减少与晚期内体和溶酶体的共定位。小鼠重复表达及疫苗抗体实验支持进一步开发，但长期免疫原性、分布和制造一致性仍待研究。
DOI: 10.1021/acsnano.6c11865
Microfluidics-mediated spatial control of mRNA lipid nanoparticles primes translation and enhances vaccine potency
研究以微流控重排预成型LNP，使代谢增强RNA先释放、治疗RNA随后发挥作用。在小鼠肿瘤及感染性疾病疫苗模型中改善免疫活性，提示颗粒内部空间结构可作为新的配方设计变量，尚未验证人体表现。
DOI: 10.1038/s41551-026-01796-3
Self-amplifying RNA and circular RNA vaccines: mechanisms, delivery strategies, and prospects for long-lasting immunity
本综述比较自扩增RNA和环状RNA疫苗的分子结构、表达动力学、递送方式及免疫反应，并讨论纯度、生产、反应原性和监管挑战。证据来自异质性的临床前及早期临床研究，不能视为两种平台优于常规mRNA的直接比较试验。
DOI: 10.1016/j.humimm.2026.112083
Targeting tumor-associated macrophages using mRNA lipid nanoparticles for cytotoxic T lymphocyte-mediated cancer immunotherapy
抗体修饰LNP靶向TREM2阳性肿瘤相关巨噬细胞，共递送CXCL9 mRNA与Toll样受体激动剂，改善肿瘤免疫环境及细胞毒性T细胞浸润。与检查点抑制剂联用进一步增强实验模型中的免疫反应，仍属临床前研究。
DOI: 10.1126/sciadv.aed9568
Dual pKa Lipid Nanoparticles for Lung-tropic mRNA Delivery and pH-Programmed Endosomal Escape
研究设计具有双重表观pKa的可离子化脂质，制成LNP后保留相关电离特征。静脉给药后在肺部产生偏向性mRNA表达，并改善实验性急性肺炎症模型。模拟支持pH依赖膜相互作用机制，仍需更多模型与物种验证。
DOI: 10.1002/advs.77387
Spray Freeze Drying for Solid Formulations of RNA Lipid Nanoparticles
研究以酵母来源RNA作为模型，评价雾化、冻结、干燥温度及退火对RNA-LNP的影响，并用衍射、显微及固态核磁分析粉体。所测体系中蔗糖优于海藻糖，退火改善稳定性。由于载荷不是治疗性mRNA，颗粒和包封结果不能直接证明mRNA表达效价或临床产品稳定性。
DOI: 10.1208/s12249-026-03516-1
