2026-10-30 原始研究
Overcoming technological and biological barriers to pulmonary mRNA delivery with lipid-polymer hybrid nanoparticles
Biesel A; Shandheep A; Pavlou A; Busker LM; Koch M; Kopliku V; Maisel K; Boese A; Skerra J; Schröder LJ; Neubert L; Schneider-Daum N; Loretz B; Kalinke U; Lehr CMJournal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society · DOI 10.1016/j.jconrel.2026.115509
脂质聚合物杂化颗粒结合聚合物稳定性与脂质转染能力，透明质酸及聚乙烯醇包覆帮助其承受雾化过程。黏液覆盖气道培养、人肺成纤维细胞及小鼠气管内给药支持递送可行性，但尚不能确定临床吸入沉积与疗效。
收录理由： 连接雾化稳定性与气道模型验证；动物气管给药结果不能直接等同于临床吸入疗效。
2026-09-28 分析、制造与方法
Accelerated discovery of thermostable mRNA–lipid nanoparticle vaccines using data-efficient AI
Jinbi Tian; Khanh T. M. Tran; Brett H. Pogostin; Olivia Sheridan; Sevinj Mursalova; Amy H. Lee; Shuai Liu; Jaya Hamkins; Daniel Antov; Alana L. Power; Zane S. Dash; Dongsoo Yun; Mina Konaković Luković; Robert S. Langer; Ana JaklenecNature Biotechnology · DOI 10.1038/s41587-026-03331-w
AGENT平台结合贝叶斯优化与高通量实验，在约一个月的六轮优化中寻找耐热处方。研究报告基于SM-102和ALC-0315的固态模型LNP在37°C超过两个月仍保持生物活性，并提供动物免疫数据。结果具有处方和模型依赖性，不能据此宣称所有mRNA产品可脱离冷链。
收录理由： 展示实验设计与处方稳定性联合优化的价值；真实产品须验证长期效价、运输及复溶表现。
2026-09-24 分析、制造与方法
Uncovering the influence of lyoprotection on stability of mRNA-LNPs after lyophilization and high temperature storage
Zixuan Zhen; Mittal Darji; Kuo-Chih Shih; Xinhao Lin; Rama Prajapati; Sheyda Ranjbar; Nirnoy Dan; Grace Shenouda; Jonathan Hu; Robin Bogner; Xiuling LuJournal of Controlled Release · DOI 10.1016/j.jconrel.2026.115412
研究比较12种含蔗糖、海藻糖和PVP的冻干处方。在该体系中，脂质与保护剂质量比1:20的三元组合经过40°C一个月储存后保持粒径、包封、RNA完整性及体外转染。蔗糖结晶削弱保护效果；仅测粒径不能代替功能评价，研究亦未确立人体产品货架期。
收录理由： 稳定性开发应同时测量颗粒、RNA与转染效价，且需关注保护剂相态及真实储存条件。
2026-09-09 分析、制造与方法
Spray Freeze Drying for Solid Formulations of RNA Lipid Nanoparticles
Kinnari Santosh Arte; Rachana Sapkota; Chanakya D. Patil; Yijing Huang; Eric J. Munson; Sajal Patel; Nicole Payton; Rushit Lodaya; Qi Tony Zhou; Li Lily QuAAPS PharmSciTech · DOI 10.1208/s12249-026-03516-1
研究以酵母来源RNA作为模型，评价雾化、冻结、干燥温度及退火对RNA-LNP的影响，并用衍射、显微及固态核磁分析粉体。所测体系中蔗糖优于海藻糖，退火改善稳定性。由于载荷不是治疗性mRNA，颗粒和包封结果不能直接证明mRNA表达效价或临床产品稳定性。
收录理由： 为干粉RNA递送提供工艺线索；迁移至治疗性mRNA时需重新验证完整性及功能效价。
2026-08-13 综述与观点
Critical chemistry manufacturing and controls considerations for mRNA lipid nanoparticle translation
Lanbo Liu; Yan Wang; Hua Gao; Jinghui Ruan; Wenna Lu; Tianzhu Liu; Xun Li; Guo-Qiang Zhang; Yating XiaoDiscover Nano · DOI 10.1186/s11671-026-04864-4
综述将脂质化学类型、关键工艺参数与质量属性相联系，比较微流控并联放大和撞击射流规模放大。作者强调正交分析、血清或血浆中的稳定性、脂质杂质及RNA–脂质加合物检测，并建议尽早规划工艺变更可比性。文章提供CMC框架，未证明某一平台普遍更优。
收录理由： 有助于把早期递送筛选转成可开发产品；仅有粒径及包封率不足以支持完整CMC策略。
2026-08-05 原始研究
Mannosylated Spleen-Targeted Lipid Nanoparticles Enable Enhanced mRNA Delivery to Antigen-Presenting Cells
Shu Zhang; Yaxi Li; Aygun Teymur; Bowen Yang; Sheereen Majd; Chandra Mohan; Tianfu WuACS Biomaterials Science & Engineering · DOI 10.1021/acsbiomaterials.6c00494
将甘露糖修饰第五脂质加入脾靶向LNP，结合器官富集与受体相关摄取。调节含量推动脾分布，并增强巨噬细胞转染；研究观察巨噬细胞及常规树突状细胞摄取并测试冻融稳定性。
收录理由： 将配体靶向与器官选择性配方结合；摄取富集本身不能证明临床免疫治疗有效。
2026-08-01 综述与观点
Quantifying Lipid Components in Messenger RNA–Lipid Nanoparticle Formulations: A Review of Liquid Chromatography–Mass Spectrometry Methods
Manohar Aele; Naveen Madamsetti; Vikram Godishala; Swati Dahariya; Aditya VelidandiPhyschem · DOI 10.3390/physchem6030049
综述比较用于可电离脂质、PEG脂质、辅助磷脂和胆固醇定量的液相分离及质谱策略，讨论灵敏度、线性、分析时间、基质效应和降解产物表征。文章把方法选择与稳定性指示能力相联系；这是分析方法综述，不是经统一样品验证的放行方法。
收录理由： 脂质组成与降解杂质均影响质量评价；选定方法仍须做具体处方的适用性与验证研究。
2026-07-16 原始研究
Stabilizing Anionic mRNA Lipid Nanoparticles by Cleavable Crosslinking of Cholesterol
Yunhe Su; Joseph Choy; Xiang Liu; Yining Zhu; Jinghan Lin; Christine Wei; Kailei D. Goodier; Di Yu; Leonardo Cheng; Milan Patel; Xiaoya Lu; Jingyao Ma; Jialiang Wang; Hai-Quan MaoACS Applied Materials & Interfaces · DOI 10.1021/acsami.6c06888
酸敏可裂解胆固醇交联剂与PEG二胺稳定阴离子LNP，缓解纯化中重排及活性损失。调节交联结构可兼顾颗粒稳定与RNA释放，在动物中提高脾脏表达。
收录理由： 扩展脾递送的阴离子配方空间；交联剂清除、重复给药及工艺可比性仍需评价。
