追踪近120天mRNA、saRNA、环状RNA及LNP的递送、临床转化、安全性、分析表征与制造研究。
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Localized hydrogel delivery of photoactivatable mRNA lipid nanoparticles and hyaluronidase for postoperative TNBC immunotherapy
Ao Hoi Tong; Haichao Zhu; Chenming Zou; Bingshu Liang; Xueer Wu; Shengrong Guo
International journal of biological macromolecules · DOI 10.1016/j.ijbiomac.2026.154367
可注射水凝胶共递送透明质酸酶及装载IL-12、GM-CSF mRNA的光响应LNP，整合基质重塑、局部滞留和胞内递送。在小鼠术后乳腺癌模型中减少复发并改变免疫反应，临床光照可达性与长期安全性仍待解决。
收录理由：把局部控释、基质重塑与mRNA表达整合；光照条件和复杂制剂的临床实施仍待解决。
Intratumoral injection of EpCAM BITE, IL-12, and GM-CSF mRNA-LNPs blocks the growth of local treated and distant untreated tumors
Vita Golubovskaya; Liang Hu; Shiming Zhang; John Sienkiewicz; Hua Zhou; Robert Berahovich; Jinying Sun; Le Li; Walter Bodmer; Lijun Wu
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America · DOI 10.1073/pnas.2616059123
研究将EpCAM靶向T细胞接合抗体、IL-12和GM-CSF的mRNA进行瘤内递送。在部分人源化小鼠移植瘤模型中，同时影响注射与未注射肿瘤的免疫反应并抑制生长，支持局部多蛋白表达的探索，但不能证明患者疗效和全身安全性。
收录理由：展示局部多mRNA免疫疗法影响远端肿瘤的可能性；人源化小鼠模型不能替代患者试验。
Advancing Charge Detection Mass Spectrometry for Characterizing Large, Intact mRNA Constructs
Lohra M. Young; Benjamin E. Draper; Mark Chipley; Lauren F. Barnes; Brian Gau; Andrew Dawdy; Alex Kearns; John Orlet; Thomas W. Powers; Martin F. Jarrold
Analytical Chemistry · DOI 10.1021/acs.analchem.6c03854
研究开发完整mRNA电荷检测质谱方法，测试997至4,522 nt构建体、天然及修饰核苷酸，以及不同poly(A)尾长。经优化和校准，长度测定不确定度为0.5%，并分析从LNP提取的RNA。该方法补充完整分子表征，不能取代序列及其他杂质分析。
收录理由：可补充完整性及尾长表征；质量放行仍需验证适用范围并结合序列与杂质分析。
Nontoxic mRNA vehicles based on electrically neutral self-assembling peptides
Zhihao Zhang; Mahnseok Kye; You-jin Jung; Hye-soo Lee; Shouqin Feng; Yong-beom Lim
Nature Communications · DOI 10.1038/s41467-026-77061-7
电中性自组装肽与mRNA形成纳米管状组装体，研究评价递送、细胞毒性及膜扰动表现。这是不同于LNP的肽载体；同行评审早期论文中的低毒结果仅适用于所测试条件，不能视为普遍或临床无毒。
收录理由：拓展脂质之外的递送载体；长期耐受性、生物分布与治疗表现仍需后续研究。
Photochemistry-Based Development of Ionizable Lipid Library for mRNA-Lipid Nanoparticle Delivery In Vivo
Simin Chun; Hyorim Nam; Donghyun Lee; Yeeun Lee; Cheol Hui Park; Chaehwan Lim; Donghyun Kim; Ji Sun Park; Kee-Pyo Kim; Hak Soo Choi; Heebeom Koo
Journal of the American
Chemical Society · DOI 10.1021/jacs.6c13674
可见光驱动多组分反应由模块化原料构建275种支化胺可电离脂质，连接一锅合成、免纯化细胞筛选及动物验证。优选脂质较所测MC3配方增强表达，调整配方可改变器官选择性。
收录理由：以实用筛选流程扩展脂质化学多样性；优选物优势依赖对照条件，仍需转化开发。
A branched ionizable lipid nanoparticle platform for versatile in vivo delivery of nucleic acids: Validation from mRNA to capped circular RNA
Seigo Kimura; Susumu Tsutsumi; Naoto Nakamura; Shigetomo Tsujihata; Lyu Fangjie; Yuko Nakashima; Shunsuke Kita; Katsumi Maenaka; Fumitaka Hashiya; Masahito Inagaki; Naoko Abe; Yasuaki Kimura; Hiroshi Abe
Cell Biomaterials · DOI 10.1016/j.celbio.2026.100555
支化脂质FL0445利用胆固醇依赖性内吞递送线性mRNA及加帽环状RNA。在肥胖小鼠中，编码GLP-1的环状RNA产生持续表达并改善葡萄糖耐量，同时评价炎症转录信号。
收录理由：将环状RNA结构、载体选择与表达时长联系起来；小鼠代谢作用不能确定人体剂量、安全性或获益。
2-arm-PEG-Oligocations Transiently Shield the Liver Sinusoids to Mitigate Off-Target Hepatic Expression of mRNA Lipid Nanoparticles
Anjaneyulu Dirisala; Bhaskar Chatterjee; Nguyen Bui Thao Le; Kazuko Toh; Miki Matsui-Masai; Saed Abbasi; Xueying Liu; Theofilus A. Tockary; Nan Qiao; Junichi Ishikawa; Jumpei Norimatsu; Yuki Mochida; Shigeto Fukushima; Makoto Oba; Kazunori Kataoka; Satoshi Uchida
ACS Nano · DOI 10.1021/acsnano.6c08403
研究使用双臂PEG寡聚阳离子短暂包覆肝窦内皮，从宿主屏障而非LNP本身入手，降低肝进入及脱靶表达。小鼠实验评价可逆包覆与清除，后续需评价联合给药及血管影响。
收录理由：探索宿主屏障调节与颗粒工程的互补策略；小鼠短暂肝屏蔽不能推断临床安全性。
Overcoming the blood–brain barrier using central nervous system–accessing lipid nanoparticles for enhanced mRNA therapeutics
Siyu Wang; Yichen Zhong; Chang Wang; Meng Tian; Jeffrey L. Bennett; Eliza Bliss-Moreau; Yonger Xue; Changyue Yu; Xucheng Hou; Ya Ying Zheng; Haoyuan Li; Zhengwei Liu; Dinglingge Cao; Diana D. Kang; Binbin Deng; Yizhou Dong
Proceedings of the National Academy of Sciences · DOI 10.1073/pnas.2538147123
CA2d可电离LNP经静脉给药后，在小鼠及非人灵长类中将mRNA递送至神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞。大鼠缺血性卒中模型中联合溶栓与神经保护mRNA改善损伤及功能指标。
收录理由：补充全身中枢RNA递送的灵长类证据；物种差异及神经系统安全性仍是转化重点。
Critical chemistry manufacturing and controls considerations for mRNA lipid nanoparticle translation
Lanbo Liu; Yan Wang; Hua Gao; Jinghui Ruan; Wenna Lu; Tianzhu Liu; Xun Li; Guo-Qiang Zhang; Yating Xiao
Discover Nano · DOI 10.1186/s11671-026-04864-4
综述将脂质化学类型、关键工艺参数与质量属性相联系，比较微流控并联放大和撞击射流规模放大。作者强调正交分析、血清或血浆中的稳定性、脂质杂质及RNA–脂质加合物检测，并建议尽早规划工艺变更可比性。文章提供CMC框架，未证明某一平台普遍更优。
收录理由：有助于把早期递送筛选转成可开发产品；仅有粒径及包封率不足以支持完整CMC策略。
Enhancing Lipid Nanoparticle-Mediated Circular RNA and mRNA Expression in the Placenta through Inhibition of IFNAR-JAK-STAT Signaling
Hannah C. Safford; Hannah C. Geisler; Ajay S. Thatte; Kuo-Chieh Liao; Alexandre Poirier; Marshall Padilla; Hannah M. Yamagata; Anushka Agrawal; Amanda M. Murray; Alex G. Hamilton; Kelsey L. Swingle; Emily Fitzgerald; Ori Chalom; Yue Wan; Michael J. Mitchell
Nano Letters · DOI 10.1021/acs.nanolett.6c01762
胎盘趋向LNP在培养滋养层细胞中有较好环状RNA表达，但妊娠小鼠中低于线性mRNA。抑制IFNAR-JAK-STAT提高胎盘表达，并用VEGF载荷验证；表达提升并不能解决妊娠免疫干预的安全性问题。
收录理由：解释体外与体内翻译差异；妊娠应用必须严谨评价母体、胎儿及免疫安全性。
pH-Sensitive Amino Lipid-Driven Pore Formation Enables Endosomal Escape of Lipid Nanoparticles
Akhil Pratap Singh; Kana Shibata; Yusuke Miyazaki; Wataru Shinoda
Nature Communications · DOI 10.1038/s41467-026-76810-y
分子模拟识别LNP与内体膜融合的多条路径，其中膜茎—孔道机制占主导。质子化、脂质形状、膜张力及载荷布局共同影响释放；模拟使用短双链DNA替代复杂RNA。
收录理由：为内体逃逸提供设计假说；简化模拟并非治疗性mRNA递送提升的直接证据。
An inherent T cell-activating mRNA delivery carrier for in vivo CAR T generation
Qiannan Cao; Yingli Yao; Wenming Zheng; Hongqian Liu; Mingxia Jiang; Dayang Xie; Siting Zhang; Pijun Su; Huilin Yuan; Xiaoyuan Chen; Huapan Fang; Huayu Tian
Nature Materials · DOI 10.1038/s41563-026-02675-7
含精氨酸修饰寡聚乙烯亚胺的聚合物—脂质载体将T细胞激活与mRNA递送结合，无需额外靶向配体。FAP-CAR mRNA在肿瘤及纤维化实验模型中生成有功能CAR-T。论文后有出版方更正，阅读应结合更新版本。
收录理由：连接载体生物学与体内CAR-T生成；持久获益、重复给药安全性及人体适用性仍待明确。
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