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全部文献 136

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原始研究
Nucleic Acid Therapeutics

GuNA修饰反义寡核苷酸在小鼠脑中显示持久活性

GuNA-modified antisense gapmers show prolonged activity in mouse brain

Takaaki Kawanobe; Ajaya Ram Shrestha; Hideaki Tomita

据PubMed摘要,研究将GuNA与MOE修饰组合用于反义gapmer,在细胞和动物实验中改善基因敲低。小鼠脑室内给药后活性维持超过24周,并评估免疫反应与毒性。证据为临床前结果,不代表人体安全性或疗效。

DOI: 10.1177/21593337261502560

原始研究
Nature Biotechnology

H5N1 mRNA疫苗在泌乳奶牛挑战试验中降低病毒排出

An mRNA–lipid nanoparticle vaccine against H5N1 influenza virus protects lactating dairy cows from infection

Jefferson J. S. Santos; Carine K. Souza; Giovana C. Zanella; Débora B. Goulart; Bailey Arruda; Paola Boggiatto; Mitchell V. Palmer; Celeste A. Snyder; Michaela A. Kristula; Charlene Dickens; Terry L. Webb; Reilly K. Atkinson; Bernadeta Dadonaite; Garima Dwivedi; Mohamad-Gabriel Alameh; Christopher A. Hunter; Lisa A. Murphy; Jesse D. Bloom; Drew Weissman; Gary C. Althouse; Amy L. Baker; Scott E. Hensley

8头泌乳奶牛的小规模挑战研究中,疫苗组接受两次肌注。接种后牛奶中病毒RNA峰值约低1000倍,乳腺炎及纤维化减少。这是兽医动物研究,不能外推人体保护效果或直接认定能阻断牧场传播。

DOI: 10.1038/s41587-026-03343-6

原始研究
Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society

定量解析静脉与皮下给药后mRNA-LNP的淋巴转运及组分分离

Uncovering the lymphatic uptake, pharmacokinetics, and biodistribution of mRNA-lipid nanoparticles after intravenous and subcutaneous injection

Peng Li; Mohammad Abdallah; Yuxin Yao; Rekha Shandre Mugan; Thomas J. Payne; Stewart A. Fabb; Colin W. Pouton; Natalie L. Trevaskis

研究在大鼠中比较三种常用可离子化脂质LNP的RNA、脂质、血浆暴露、淋巴运输与组织表达。皮下给药后淋巴浓度高于血浆,RNA和脂质动力学并不完全一致,说明脂质标签不能直接代表完整RNA或有效表达。

DOI: 10.1016/j.jconrel.2026.115491

综述与观点
Nature Reviews Materials

观点:用递送材料调节肿瘤mRNA疫苗的给药时序

Programmable mRNA vaccine materials for temporal control of antitumour immunity

Seong Dong Jeong; Chaoyang Tang; Xiaotian Wang; Antoni J. Szeglowski; Yujin Kim; B. J. Kim; Padmanee Sharma; James J. Moon; Wen Jiang; Betty Y. S. Kim

文章提出围手术期“时间免疫工程”框架,通过载体调节抗原表达、先天免疫激活和适应性免疫启动。作者讨论术前通用启动与术后个体化加强的组合;这是设计观点,并非新临床试验结果。

DOI: 10.1038/s41578-026-00974-8

原始研究
Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy

无需抗体和预处理,LNP优先向人造血干祖细胞递送mRNA

A Scalable, Antibody-Free Lipid Nanoparticle Achieves Preferential mRNA Delivery to Human HSPCs In Vivo Without Conditioning

Kim E; Zenhausern R; Kapadia S; Johnson S; Cho S; Choi J; Park K; Diaz E; Podilapu AR; Kuppan R; Dahlman JE; Kim H; Woo J

无需抗体配体和预处理的LNP,在人源化小鼠中优先向人造血干祖细胞递送mRNA,相较SM-102对照减少肝脏递送,并实现人CD34阳性细胞的Cas9功能编辑。持久造血功能、长期安全性及临床递送仍待验证。

DOI: 10.1016/j.ymthe.2026.10.024

原始研究
Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy

双mRNA关节内治疗联合抗炎与软骨保护,探索类风湿和骨关节炎

A Combinatorial mRNA Therapy for Treating Rheumatoid Arthritis and Osteoarthritis by Inhibiting Inflammation and Preventing Cartilage Degeneration

Wang G; Guo Y; Guo K; Zhang C; Zhou Y; Xia J; Jiang H; Liu J; Ren J; Mohamed AO; Tang K; Chen X; Sun S; Xing Y; Yang Y; Shen M; Wang R; Huang Y; Li X; Lin A

研究以新型LNP经关节内递送IL-1受体拮抗剂和血管生成素样蛋白3衍生物的mRNA,联合干预炎症与软骨退变。多个小鼠关节炎模型及转录组分析支持互补作用,人体关节的持久获益和重复给药安全性仍不明确。

DOI: 10.1016/j.ymthe.2026.10.021

综述与观点
Journal of Pharmaceutical Sciences

综述:高包封率不等于每个LNP都载有RNA

Particle occupancy in mRNA lipid nanoparticles: Measurement, manufacturing determinants, and relevance to product quality

Carlos Victor Montefusco-Pereira

综述区分总体包封率、单颗粒占有率和RNA拷贝数分布。作者指出高包封率仍可能伴随空颗粒,去除空颗粒也未必提高效价;占有率是否属于关键质量属性,应由具体产品数据决定。

DOI: 10.1016/j.xphs.2026.104556

原始研究
EMBO Molecular Medicine

saRNA与腺病毒RSV疫苗在小鼠中产生不同免疫分布

Intramuscular self-amplifying RNA and adenoviral RSV vaccines program distinct systemic and respiratory mucosal immune architectures

Yao Zhang; Yu Qin; Zhongbing Qi; Qingzhe Yang; Xian Zhang; Shichuan Hu; Yuejun Li; Boduan Xiao; Jianchuan Hu; Ping Cheng

相同RSV preF抗原、肌注免疫程序下,LNP-saRNA更偏向肺部黏膜和驻留记忆反应,Ad5载体则更强地诱导系统性免疫。该研究为小鼠头对头实验,未证明某平台在人体保护效果更优。

DOI: 10.1038/s44321-026-00537-y

原始研究
npj Vaccines

环状RNA疫苗表现受纯化质量及修饰影响

Preparation quality and epitranscriptomic modification influence circular RNA vaccine performance

Abby L. Martin; Jessica F. Cotterell; Kaitlin H. Buick; Thomas W. Bird; Joanna Kuang; Olga R. Palmer; Ngarangi C. Mason; Lydia White; Sarah L. Draper; Amy J. Foster; Gavin F. Painter; Isabelle Montgomerie; Tifany Oulavallickal; Wayne M. Patrick; Lisa M. Connor

研究跨两种抗原系统拆分环状结构、RNA制备质量及m6A修饰的作用。高质量circRNA先天免疫激活较低,但抗体和T细胞反应与线性mRNA相近;m6A与更高抗体亲和力相关,不能笼统宣称环状RNA效力更强。

DOI: 10.1038/s41541-026-01581-y

原始研究
International journal of pharmaceutics

无PEG脂质聚合物杂化颗粒在复杂呼吸道体外模型中递送mRNA

Nebulization-stable lipid-polymer hybrid nanoparticles for mRNA delivery in advanced in vitro respiratory models

Hassoun H; Pascarel C; Erny A; Giang E; Garapon C; Gerossier L; Coiffier C; Monge C; Verrier B; Archer F; Aznar N

研究筛选无PEG、聚乳酸核心的脂质聚合物杂化颗粒,优选配方在振动网式雾化后保持粒径和报告表达。未雾化颗粒也可转染类器官及原代气道培养。黏液运输、气溶胶沉积与体内疗效仍需直接测试。

DOI: 10.1016/j.ijpharm.2026.127550

方法学
ACS Nano

人体研究:三种mRNA-LNP疫苗的血液动力学及转录本完整性

In Vivo Blood Kinetics and Transcript Integrity of Three mRNA–Lipid Nanoparticle Vaccines in Humans

Stephen J. Kent; Shiyao Li; Thakshila H. Amarasena; Arnold Reynaldi; Michael G. Leeming; Jennifer A. Juno; Adam K. Wheatley; Georgia Deliyannis; Dale I. Godfrey; Terry Nolan; Colin W. Pouton; Miles P. Davenport; Yi Ju

研究分析73名接种者的连续血样,用ddPCR检测总RNA及长片段连接完整性,并用LC-MS测量可电离脂质。不同疫苗平台的RNA与脂质衰减关系不同。各队列剂量、接种背景及采样时间存在差异;血中检出RNA片段不等于证明长期蛋白表达或临床毒性。

DOI: 10.1021/acsnano.6c09226

原始研究
RSC Advances

四十年后补齐盐酸丁螺环酮Form 2结构并拓展固态版图

40 years later: completion of the structural characterization of the anxiolytic drug buspirone HCl and solid-form landscape expansion

Delbert S. Botes; Mikaela I. Aleman; Alyssa M. Anderson; Pierre Le Maguerès; Kristin M. Hutchins

电子衍射确定了此前未解析的盐酸丁螺环酮Form 2结构。研究还制备15种多组分固体,包括共晶、离子共晶和盐,并比较构象及热学行为。结果扩展了上市多年药物的结构知识和固态探索路径,但未证明新材料改善临床表现。

DOI: 10.1039/d6ra07954g

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