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Rational design of lipid nanoparticles for brain delivery of RNA therapeutics
研究从百余种中枢神经系统药物中筛选脂质设计骨架。HX1载体实现小鼠脑内RNA递送和基因编辑，并在非人灵长类脑部递送报告基因；Il10 mRNA在小鼠放射性脑损伤模型中显示保护作用，尚非人体疗效。
DOI: 10.1038/s41565-026-02326-7
AI-driven discovery and engineering of human-derived protein scaffolds for mRNA delivery
DeepDelivery从人类蛋白质组筛出512个候选骨架，15个实验验证对象中12个支持颗粒组装和mRNA递送。研究还通过结构域工程优化TRIM25，证据主要来自细胞实验，不能据此认定已降低人体免疫风险。
DOI: 10.1038/s41467-026-79039-x
Simple heat-assisted method for mRNA loading into empty lipid nanoparticles enables robust in vitro and in vivo delivery
研究将mRNA与预制空LNP在75°C、pH 4条件下混合，包封率约90%。制剂在小鼠肝脾产生表达，但体内活性略低于微流控制剂，且RNA/脂质比例异质性较高；方法兼容96孔制备。
DOI: 10.1016/j.ijpharm.2026.127599
Overcoming technological and biological barriers to pulmonary mRNA delivery with lipid-polymer hybrid nanoparticles
脂质聚合物杂化颗粒结合聚合物稳定性与脂质转染能力，透明质酸及聚乙烯醇包覆帮助其承受雾化过程。黏液覆盖气道培养、人肺成纤维细胞及小鼠气管内给药支持递送可行性，但尚不能确定临床吸入沉积与疗效。
DOI: 10.1016/j.jconrel.2026.115509
An mRNA–lipid nanoparticle vaccine against H5N1 influenza virus protects lactating dairy cows from infection
8头泌乳奶牛的小规模挑战研究中，疫苗组接受两次肌注。接种后牛奶中病毒RNA峰值约低1000倍，乳腺炎及纤维化减少。这是兽医动物研究，不能外推人体保护效果或直接认定能阻断牧场传播。
DOI: 10.1038/s41587-026-03343-6
Uncovering the lymphatic uptake, pharmacokinetics, and biodistribution of mRNA-lipid nanoparticles after intravenous and subcutaneous injection
研究在大鼠中比较三种常用可离子化脂质LNP的RNA、脂质、血浆暴露、淋巴运输与组织表达。皮下给药后淋巴浓度高于血浆，RNA和脂质动力学并不完全一致，说明脂质标签不能直接代表完整RNA或有效表达。
DOI: 10.1016/j.jconrel.2026.115491
Programmable mRNA vaccine materials for temporal control of antitumour immunity
文章提出围手术期“时间免疫工程”框架，通过载体调节抗原表达、先天免疫激活和适应性免疫启动。作者讨论术前通用启动与术后个体化加强的组合；这是设计观点，并非新临床试验结果。
DOI: 10.1038/s41578-026-00974-8
A Scalable, Antibody-Free Lipid Nanoparticle Achieves Preferential mRNA Delivery to Human HSPCs In Vivo Without Conditioning
无需抗体配体和预处理的LNP，在人源化小鼠中优先向人造血干祖细胞递送mRNA，相较SM-102对照减少肝脏递送，并实现人CD34阳性细胞的Cas9功能编辑。持久造血功能、长期安全性及临床递送仍待验证。
DOI: 10.1016/j.ymthe.2026.10.024
A Combinatorial mRNA Therapy for Treating Rheumatoid Arthritis and Osteoarthritis by Inhibiting Inflammation and Preventing Cartilage Degeneration
研究以新型LNP经关节内递送IL-1受体拮抗剂和血管生成素样蛋白3衍生物的mRNA，联合干预炎症与软骨退变。多个小鼠关节炎模型及转录组分析支持互补作用，人体关节的持久获益和重复给药安全性仍不明确。
DOI: 10.1016/j.ymthe.2026.10.021
Particle occupancy in mRNA lipid nanoparticles: Measurement, manufacturing determinants, and relevance to product quality
综述区分总体包封率、单颗粒占有率和RNA拷贝数分布。作者指出高包封率仍可能伴随空颗粒，去除空颗粒也未必提高效价；占有率是否属于关键质量属性，应由具体产品数据决定。
DOI: 10.1016/j.xphs.2026.104556
Intramuscular self-amplifying RNA and adenoviral RSV vaccines program distinct systemic and respiratory mucosal immune architectures
相同RSV preF抗原、肌注免疫程序下，LNP-saRNA更偏向肺部黏膜和驻留记忆反应，Ad5载体则更强地诱导系统性免疫。该研究为小鼠头对头实验，未证明某平台在人体保护效果更优。
DOI: 10.1038/s44321-026-00537-y
Preparation quality and epitranscriptomic modification influence circular RNA vaccine performance
研究跨两种抗原系统拆分环状结构、RNA制备质量及m6A修饰的作用。高质量circRNA先天免疫激活较低，但抗体和T细胞反应与线性mRNA相近；m6A与更高抗体亲和力相关，不能笼统宣称环状RNA效力更强。
DOI: 10.1038/s41541-026-01581-y
