追踪近120天mRNA、saRNA、环状RNA及LNP的递送、临床转化、安全性、分析表征与制造研究。
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Nanopore-Mediated Assembly Enables Precise and Continuous Synthesis of mRNA-Encapsulated Lipid Nanoparticles for COVID-19 Vaccines
Zhixiang Liu; William Stewart; Yilong Teng; Yufeng Song; Maoping Tang; Yuxuan Guo; Xue-Qing Zhang; Kamalesh K. Sirkar; Xiaoyang Xu
ACS Nano · DOI 10.1021/acsnano.6c00729
研究用中空纤维膜上的密集纳米孔实现局部界面混合，连续制备粒径可调、分布较窄且包封率较高的LNP。膜孔径与颗粒特征相关，体系兼容多种脂质和核酸载荷，并显示细胞转染及动物免疫活性。放大潜力尚不等同于完成商业GMP工艺验证。
收录理由：连续化纳米孔组装提供新的混合路线；应进一步评估通量、膜污染、清洁及批间可比性。
Stabilizing Anionic mRNA Lipid Nanoparticles by Cleavable Crosslinking of Cholesterol
Yunhe Su; Joseph Choy; Xiang Liu; Yining Zhu; Jinghan Lin; Christine Wei; Kailei D. Goodier; Di Yu; Leonardo Cheng; Milan Patel; Xiaoya Lu; Jingyao Ma; Jialiang Wang; Hai-Quan Mao
ACS Applied Materials & Interfaces · DOI 10.1021/acsami.6c06888
酸敏可裂解胆固醇交联剂与PEG二胺稳定阴离子LNP，缓解纯化中重排及活性损失。调节交联结构可兼顾颗粒稳定与RNA释放，在动物中提高脾脏表达。
收录理由：扩展脾递送的阴离子配方空间；交联剂清除、重复给药及工艺可比性仍需评价。
Optimized Lipid Nanoparticles with Tail‐Modified Ionizable Lipids for Safer mRNA Delivery
Seo‐Hyeon Bae; Jisun Lee; Jae‐Hun Ahn; Hosam Choi; Huijeong Choi; Jungmin Kim; Minho Kang; Ho Rim Oh; So Hyun Park; Eun Young Oh; Sanghyuk Jeon; Yeeun Lee; Yu‐Sun Lee; Na‐Young Lee; Hee‐Jin Bae; Jina Kwak; Jooil Kim; Nakyung Lee; Beomsun Kang; Ji‐Hye Kim; Eunsaem Song; Daesub Song; Hyunho Yoon; Sang‐Myeong Lee; Hyewon Youn; Kiyoun Lee; Byeong‐Cheol Kang; Jae‐Hwan Nam
Advanced Science · DOI 10.1002/advs.76539
研究构建含二硫键的56种可电离脂质，系统改变疏水尾链长度及支化，建立结构与内体逃逸、翻译和生物相容性的关系。优化配方降低细胞毒性与细胞因子诱导，并在非人灵长类模型中评价免疫反应。
收录理由：提供尾链化学设计规律及灵长类证据；炎症指标降低并不等同于临床安全。
Ligand‐Mediated Reprogramming Redirects Liver‐Tropic Ionizable Lipid Nanoparticles for Lung‐Selective mRNA Delivery
Zhuxiao Gu; Xinhong Xiong; Xiang Chen; Hanwen Zhang; Ning Gu; Lulu Xue
Angewandte Chemie International Edition · DOI 10.1002/anie.6080664
研究从90种可降解类脂中筛选肝趋向骨架，再在头基展示小分子配体以改向肺部。修饰颗粒增强玻连蛋白结合及肺部mRNA表达，并开展基因编辑概念验证。
收录理由：展示骨架修饰如何改变蛋白冠及器官靶向；跨物种复现性与人体选择性仍需验证。
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