精选MicroED及3D电子衍射的重要文献，关注药物晶体结构、晶型、盐型、共晶、溶剂化物、制剂和绝对构型。
按药物相关性、方法学贡献、工业样品证据和领域综述价值选编。不是按被引次数排名，也不声称穷尽所有论文。2018年的奠基研究一并保留。
晶型与多相混合物 片剂中的结构 绝对构型 水合物与溶剂化物 吲哚美辛案例
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Structural Analysis of Active Pharmaceutical Ingredients in Tablets Using 3D ED/MicroED
Keiyo Nakai; Takashi Kikuchi; Kuniyoshi Miki; Akito Sasaki; Mitsuhisa Yamano
Molecular Pharmaceutics · DOI 10.1021/acs.molpharmaceut.5c00028
研究通过选区3D ED/MicroED直接分析Allegra、Clarith和Ibrance片剂中的API晶体。盐酸非索非那定I型与克拉霉素II型晶型保持不变，哌柏西利A型出现轻微晶格收缩。结果展示制剂层面的结构分析，也提醒读者区分晶格变化与新晶型。
收录理由：直接片剂测量使该研究成为制剂开发、生产前后比较及成品API固态变化调查的重要参考。
Combination of Microcrystal Electron Diffraction and Solid-State NMR for the Structural Determination of Indomethacin–Nicotinamide Co-crystals
Hidetomo Yokoo; Tatsuo Koide; Tamaki Miyazaki; Yoshitaka Aoyama; Yutaro Ogaeri; Eiichi Yamamoto; Yosuke Demizu; Nahoko Uchiyama
Chemical and Pharmaceutical Bulletin · DOI 10.1248/cpb.c25-00377
研究结合MicroED、固态NMR、拉曼和粉末X射线衍射分析吲哚美辛—烟酰胺共晶。MicroED提供晶体结构，固态NMR帮助揭示分子间作用。多技术组合用于确认单一方法难以独立建立的晶体性质，适用于API粉末及含辅料制剂的分析思路。
收录理由：这是电子衍射与光谱证据在药物共晶结构表征中相互补充的具体案例。
Crystal Structure Determination of Inseparable Polymorphic Mixtures by 3D ED/MicroED
Keiyo Nakai; Kuniyoshi Miki; Takashi Kikuchi; Hiroyasu Sato; Keigo Takahira; Robert Bücker; Akito Sasaki; Atsushi Kaga; Ryo Anzai; Mitsuhisa Yamano
Crystal Growth & Design · DOI 10.1021/acs.cgd.5c01477
研究从同一批不可分离的细粉混合物中，以3D ED/MicroED确定卡索匹坦甲磺酸盐1型和3型结构。两者仅有细微堆积位移，解释了高度相似的粉末X射线图谱。该案例展示逐微晶分析如何解析难以分离或难以在体相测量中区分的晶相。
收录理由：该混合晶型案例直接服务药物多晶型调查，说明相似PXRD图谱不一定意味着相同晶体结构。
Discovery of Oxyacanthine Dihydrochloride Monohydrate Polymorphs from Obfuscated Samples by Microcrystal Electron Diffraction
Jieye Lin; Orel Paz; Johan Unge; Tamir Gonen
ChemMedChem · DOI 10.1002/cmdc.202500601
MicroED在标为berbamine二盐酸盐的混淆样品中识别出oxyacanthine二盐酸盐一水合物的两种晶型，其主要差异位于四氢异喹啉环构象。结构、能量及堆积分析提示两者存在热力学偏好。该研究展示晶体学同时揭示天然产物样品身份问题和多晶型的能力。
收录理由：该天然产物案例提示，结构解析既可区分固态形式，也可揭示原料错标，适合材料身份核查。
Predicting the ritonavir crisis by revisiting the polymorph landscape with crystal structure prediction and form 4 structure solution
Luca Iuzzolino; Andrew W. Kelly; Mohammad T. Chaudhry; Cristian Jandl; Danny Stam; Alfred Y. Lee
Communications Chemistry · DOI 10.1038/s42004-025-01814-6
研究重新分析利托那韦晶型版图，考察CSP能否预警低溶解度2型的风险；并结合3D电子衍射、计算与粉末X射线解析此前未解出的4型，发现无序结构和热力学不稳定性。该回顾性研究支持风险评估，但不保证未来晶型均可被预测。
收录理由：该研究将经典药物多晶型失败案例与现代结构解析及计算风险评估联系起来，有助于理解技术价值。
Rapid Structural Analysis of Natural Products Using MicroED
Jieye Lin; Orel Paz; Johan Unge; Tamir Gonen
Small · DOI 10.1002/smll.202511875
研究通过MicroED解析九种化学结构多样、此前长期缺乏三维结构的天然产物，使用微克量材料并省去大单晶培养要求。这些案例支持MicroED用于困难天然产物样品，但所选样本不能定义所有天然产物的通用成功率。
收录理由：该研究将药物相关应用扩展至稀缺、难结晶天然产物，提供超越常见API标准样品的结构案例。
Cryo-EM–microcrystal electron diffraction structural elucidation of cefadroxil: nanocrystallographic and neurotherapeutic insights into a β-lactam antibiotic
Saleem Iqbal; Bairong Shen
Journal of Applied Crystallography · DOI 10.1107/s1600576726003250
研究报道头孢羟氨苄的冷冻MicroED结构，表征分子几何、立体化学和分子间堆积，并将结构用于后续分子动力学分析。这是成熟β-内酰胺抗生素的结构案例；配套计算不能视为新神经治疗作用的临床证据，也不代表普遍解析能力保证。
收录理由：该抗生素案例有助于区分MicroED直接建立的实验结构信息与后续计算模型的解释。
Discovery of a Quinazoline-Based Nav1.7 Inhibitor with MicroED-Confirmed Absolute Configuration and Oral Efficacy in Rodent Models of Neuropathic Pain
Jae Ho Shim; Pooreum Lim; Sangwoo Woo; Jihye Han; Hyeon Soo Kim
Journal of Medicinal Chemistry · DOI 10.1021/acs.jmedchem.6c02422
药物化学研究开发了手性喹唑啉类Nav1.7抑制剂，并通过MicroED确认先导化合物的绝对构型，同时开展构效关系、药代及啮齿动物疼痛模型研究。其技术价值在于药物发现流程中的立体化学确认；动物结果不等于患者镇痛疗效或安全性证据。
收录理由：该案例展示MicroED在药物化学立体化学决策中的作用，并明确区分结构证据、临床前药理和临床结论。
Formulations at the Nanoscale: Multi-dimensional Electron Diffraction of Long-Acting Injectable, Cabotegravir
Helen W. Leung; Royston C. B. Copley; Stephanie Lam; Luca Russo; Simon Fairclough; Duncan N. Johnstone; Paul A. Midgley
Molecular Pharmaceutics · DOI 10.1021/acs.molpharmaceut.6c00365
研究针对卡博特韦长效注射剂中的纳米晶应用多维电子衍射：3D电子衍射确认其结构与已知X射线模型一致，结合成像与衍射将颗粒形态联系到晶体结构，并观察到位错。这些纳米结构特征可为制剂研究提供线索，但未证明产品性能改善。
收录理由：这一成品制剂案例将注射纳米晶的结构、形貌及缺陷联系起来，超越单独API粉末研究。
40 years later: completion of the structural characterization of the anxiolytic drug buspirone HCl and solid-form landscape expansion
Delbert S. Botes; Mikaela I. Aleman; Alyssa M. Anderson; Pierre Le Maguerès; Kristin M. Hutchins
RSC Advances · DOI 10.1039/d6ra07954g
电子衍射确定了此前未解析的盐酸丁螺环酮Form 2结构。研究还制备15种多组分固体，包括共晶、离子共晶和盐，并比较构象及热学行为。结果扩展了上市多年药物的结构知识和固态探索路径，但未证明新材料改善临床表现。
收录理由：该研究说明成熟API仍可能存在未解析晶型，并将电子衍射与更广泛的多组分固态开发联系起来。
Polymorph evolution during crystal growth studied by 3D electron diffraction
Edward T. Broadhurst; Hongyi Xu; Max T. B. Clabbers; Molly Lightowler; Fabio Nudelman; Xiaodong Zou; Simon Parsons
IUCrJ · DOI 10.1107/s2052252519016105
研究将低温制样与三维电子衍射结合，追踪甘氨酸从水中结晶时三种常压晶型的依次出现，包括在α型占主导之前短暂存在的β型。微小晶粒的结构解析展示了捕捉短寿命及低丰度晶型的可能性；甘氨酸是模型体系，并非具体药物开发成功率研究。
收录理由：将纳米晶体结构求解连接到时间分辨晶型发现的机制研究。
Small Molecule Microcrystal Electron Diffraction for the Pharmaceutical Industry–Lessons Learned From Examining Over Fifty Samples
Jessica F. Bruhn; Giovanna Scapin; Anchi Cheng et al.
Frontiers in Molecular Biosciences · DOI 10.3389/fmolb.2021.648603
研究总结了五十余份客户小分子样品的MicroED服务经验，多数获得可用于解结构的衍射数据，并展示参考化合物及替尼泊苷实例。论文记录制样、采集、处理和常见障碍；这一服务样本集不能推导所有药物的普遍成功率。
收录理由：较早系统呈现工业MicroED多样品经验。
完整公司筛选、并排比较、私密收藏与会员讨论。
