精选MicroED及3D电子衍射的重要文献，关注药物晶体结构、晶型、盐型、共晶、溶剂化物、制剂和绝对构型。
按药物相关性、方法学贡献、工业样品证据和领域综述价值选编。不是按被引次数排名，也不声称穷尽所有论文。2018年的奠基研究一并保留。
晶型与多相混合物 片剂中的结构 绝对构型 水合物与溶剂化物 吲哚美辛案例
52 篇已核实文献 · 中英文导读 · 原始DOI与日期
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Absolute configuration determination of SMTP-7 via microcrystal electron diffraction (MicroED)
Bo Wang; Yiqing Lin
Chemical Communications · DOI 10.1039/d2cc05218k
研究用SMTP-7及其非对映异构体的微米级粉末进行MicroED分析，分别结合额外手性信息的运动学精修与动力学精修支持构型判定。该案例面向复杂、难结晶且材料有限的药物候选物，并区分常规精修与动力学处理所能提供的证据。
收录理由：针对困难药物立体化学问题验证动力学精修。
Direct structure determination of vemurafenib polymorphism from compact spherulites using 3D electron diffraction
Shuting Li; Molly Lightowler; Xiao Ou et al.
Communications Chemistry · DOI 10.1038/s42004-022-00804-2
研究直接从致密球晶获得维莫非尼五种晶型结构：三种与已知单晶X射线结构相符，另解析难以获得合适单晶的δ型及新观察到的ε型。该案例扩展了熔体结晶产物的结构研究范围，尤其适用于形貌或稳定性妨碍常规单晶测量的体系。
收录理由：包含难解及新发现晶型的多晶型药物实例。
Absolute Configuration Determination of Chiral API Molecules by MicroED Analysis of Cocrystal Powders Formed Based on Cocrystal Propensity Prediction Calculations
Harsh S. Shah; Jiuchuang Yuan; Tian Xie et al.
Chemistry – A European Journal · DOI 10.1002/chem.202203970
研究结合手性探针虚拟筛选、实验共晶筛选与MicroED结构解析，对两种已上市原料药分子判定绝对构型。已知探针构型作为参照；计算预测用于缩小筛选范围，不能单独替代实验结构证据。
收录理由：在已上市原料药分子上验证预测—共晶整合流程。
The Elusive Structure of Levocetirizine Dihydrochloride Determined by Electron Diffraction
Durga Prasad Karothu; Zainab Alhaddad; Christian R. Göb et al.
Angewandte Chemie International Edition · DOI 10.1002/anie.202303761
研究从市售片剂提取的结晶粉末中，用3D ED/MicroED解析左西替利嗪二盐酸盐结构，并利用动力学精修支持绝对构型判定。这是复杂微晶混合物中原料药鉴别与结构表征的直接案例，不能据此推断所有制剂均能同样顺利解析。
收录理由：直接解析长期使用药物的片剂来源结晶材料。
Structure Elucidation of Olanzapine Molecular Salts by Combining Mechanochemistry and Micro-Electron Diffraction
Diptajyoti Gogoi; Toshiyuki Sasaki; Takanori Nakane et al.
Crystal Growth & Design · DOI 10.1021/acs.cgd.3c00432
研究结合液体辅助研磨与MicroED，解析难以长出合适单晶的奥氮平分子盐，并识别块体固体中的微量杂质结构。该药物案例连接机械化学制备和结构表征，显示材料具有结晶性并不代表一定能获得常规单晶X射线测量所需晶体。
收录理由：机械化学与MicroED结合的药物盐及微量组分表征实例。
Distinct Conformations of Mirabegron Determined by MicroED
Jieye Lin; Johan Unge; Tamir Gonen
Advanced Science · DOI 10.1002/advs.202304476
MicroED解析米拉贝隆纳米晶体，揭示同一不对称单元中的两种分子构象及氢键堆积，并与既有受体结合模型比较。必须区分同一晶格中的不同构象和两种独立晶型：本研究观察到两种构象，不能仅凭这一点认定存在两种晶型。
收录理由：粉末来源药物结构及构象分析的直接案例。
Polymorphic Structure Determination of the Macrocyclic Drug Paritaprevir by MicroED
Guanhong Bu; Emma Danelius; Lianne H.E. Wieske; Tamir Gonen
Advanced Biology · DOI 10.1002/adbi.202300570
研究在同一MicroED实验中解析了口服大环药物帕利瑞韦的两种晶型，发现大环骨架及取代基构象差异。分子对接提示其中一种构象可适配病毒蛋白酶结合口袋。晶体与计算结果有助于构象分析，但未证明晶型之间存在临床疗效差异。
收录理由：这是将大环药物多晶型与分子构象联系起来的直接案例，可支持固态筛选和结构模型解读。
Phase Identification and Discovery of an Elusive Polymorph of Drug‐Polymer Inclusion Complex Using Automated 3D Electron Diffraction
Molly Lightowler; Shuting Li; Xiao Ou; Jungyoun Cho; Binbin Liu; Ao Li; Gerhard Hofer; Jiaoyan Xu; Taimin Yang; Xiaodong Zou; Ming Lu; Hongyi Xu
Angewandte Chemie International Edition · DOI 10.1002/anie.202317695
自动化低剂量3D电子衍射在灰黄霉素与聚乙二醇熔融结晶体系中识别六种晶相，三天内收集并处理超过230套数据。研究解析了已知药物晶型和包合物，也发现新的包合物晶相，并通过结构比较解释两种包合物晶型的稳定性差异。
收录理由：该药物筛选案例展示了逐晶体自动化分析如何揭示复杂、束敏感结晶产物中的少量晶相。
Rapid Structure Determination of Ranitidine Hydrochloride API in Two Crystal Forms Using Microcrystal Electron Diffraction
Hidetomo Yokoo; Yoshitaka Aoyama; Takashi Matsumoto; Eiichi Yamamoto; Nahoko Uchiyama; Yosuke Demizu
Chemical and Pharmaceutical Bulletin · DOI 10.1248/cpb.c23-00745
研究以MicroED快速确定盐酸雷尼替丁原料药1型和2型结构，结果与此前X射线衍射结构一致。该案例直接展示少量或微晶API样品的结构分析可行性；晶型、水分及残留溶剂控制仍需结合其他质量评价手段。
收录理由：这一直接的API晶型对照案例便于读者将MicroED与已有X射线结构比较，而不只关注新结构发现。
Polyethylene Glycol-Assisted Melt Crystallization of Two New Piroxicam Polymorphs Revealed by 3D Electron Diffraction
Jiaoyan Xu; Changlin Yao; Shufang Zhang; Xiaodong Zou; Yue Gui; Lei Wang; Hongyi Xu
Crystal Growth & Design · DOI 10.1021/acs.cgd.4c00951
聚乙二醇辅助熔融结晶获得吡罗昔康新晶型VIII和IX，研究通过3D电子衍射确定其结构。新解析的VIII型与已知IV型对比，用于讨论分子间氢键差异对熔融行为的影响。结果属于实验室固态研究，并非已验证的制剂性能改善。
收录理由：该研究展示聚合物辅助筛选与3D电子衍射如何共同扩展成熟API的晶型版图并解释热学差异。
From formulation to structure: 3D electron diffraction for the structure solution of a new indomethacin polymorph from an amorphous solid dispersion
Helen W. Leung; Royston C. B. Copley; Giulio I. Lampronti; Sarah J. Day; Lucy K. Saunders; Duncan N. Johnstone; Paul A. Midgley
IUCrJ · DOI 10.1107/s2052252524008121
3D电子衍射解析了无定形固体分散体中出现的吲哚美辛第九种已报道晶型σ，并进一步通过溶剂蒸发获得同一晶型。该研究直接针对含辅料的制剂相关样品开展结构解析，但并未证明新晶型改善溶出或临床表现。
收录理由：该制剂案例将ASD中的意外结晶与明确结构及后续结晶路线联系起来，适用于固态风险排查。
SCXRD, CSP-NMRX and microED in the quest for three elusive polymorphs of meloxicam
Agata Jeziorna; Maura Malinska; Isaac Sugden; Piotr Paluch; Rafał Dolot; Marta K. Dudek
IUCrJ · DOI 10.1107/s2052252524011898
美洛昔康三种难以解析的晶型分别需要不同方法：单晶X射线解析III型，CSP与NMR晶体学结合解析II型，电子衍射解析非对称单元含四个独立分子的V型。该比较强调方法互补性和局限，并不支持某一种方法普遍优于其他技术。
收录理由：该研究为复杂药物晶型的方法选择提供实用参照，展示MicroED、CSP、固态NMR与X射线技术协同的价值。
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