RESEARCH / LITERATURE

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药物固态与晶型 36

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综述与观点
Frontiers in Chemistry

综述评估药物共晶的生物药剂学表现及临床转化障碍

Review examines cocrystal performance and barriers to clinical translation

Muhammad Inam; Muhammad Hayat; Abuzar Osman

《Frontiers in Chemistry》综述讨论通过共晶改变溶出等生物药剂学性质、同时保持API化学身份的策略。原始摘要区分以溶解度受限为主的BCSⅡ类与同时受渗透性限制的BCSⅣ类药物,并指出胃肠道稳定性、制造重复性、共形成物选择及药代证据不足等障碍;表现改善的证据多为临床前研究。

DOI: 10.3389/fchem.2026.1965408

方法学
AAPS Open

压片密度监测揭示尿素的压力诱导可逆晶型变化

Compaction density reveals reversible urea polymorph changes under pressure

Gerrit Vreeman; Changquan Calvin Sun

《AAPS Open》研究利用压片模拟器监测尿素在600—900 MPa下的可逆密度变化,与已知Ⅰ型至Ⅲ型转变相符。原始摘要提出,模内密度监测可作为节省样品的压力诱导相变筛查方法;适用前提是晶型密度差足够大,本研究示范对象为尿素。

DOI: 10.1186/s41120-026-00206-x

原始研究
RSC Advances

四十年后补齐盐酸丁螺环酮Form 2结构并拓展固态版图

40 years later: completion of the structural characterization of the anxiolytic drug buspirone HCl and solid-form landscape expansion

Delbert S. Botes; Mikaela I. Aleman; Alyssa M. Anderson; Pierre Le Maguerès; Kristin M. Hutchins

电子衍射确定了此前未解析的盐酸丁螺环酮Form 2结构。研究还制备15种多组分固体,包括共晶、离子共晶和盐,并比较构象及热学行为。结果扩展了上市多年药物的结构知识和固态探索路径,但未证明新材料改善临床表现。

DOI: 10.1039/d6ra07954g

原始研究
Journal of Applied Crystallography

冷冻MicroED解析头孢羟氨苄分子与晶体结构

Cryo-EM–microcrystal electron diffraction structural elucidation of cefadroxil: nanocrystallographic and neurotherapeutic insights into a β-lactam antibiotic

Saleem Iqbal; Bairong Shen

研究报道头孢羟氨苄的冷冻MicroED结构,表征分子几何、立体化学和分子间堆积,并将结构用于后续分子动力学分析。这是成熟β-内酰胺抗生素的结构案例;配套计算不能视为新神经治疗作用的临床证据,也不代表普遍解析能力保证。

DOI: 10.1107/s1600576726003250

原始研究
Communications Chemistry

重新审视利托那韦晶型危机:CSP结合3D电子衍射解析4型

Predicting the ritonavir crisis by revisiting the polymorph landscape with crystal structure prediction and form 4 structure solution

Luca Iuzzolino; Andrew W. Kelly; Mohammad T. Chaudhry; Cristian Jandl; Danny Stam; Alfred Y. Lee

研究重新分析利托那韦晶型版图,考察CSP能否预警低溶解度2型的风险;并结合3D电子衍射、计算与粉末X射线解析此前未解出的4型,发现无序结构和热力学不稳定性。该回顾性研究支持风险评估,但不保证未来晶型均可被预测。

DOI: 10.1038/s42004-025-01814-6

原始研究
ChemMedChem

MicroED从错标样品中识别oxyacanthine二盐酸盐一水合物的两种晶型

Discovery of Oxyacanthine Dihydrochloride Monohydrate Polymorphs from Obfuscated Samples by Microcrystal Electron Diffraction

Jieye Lin; Orel Paz; Johan Unge; Tamir Gonen

MicroED在标为berbamine二盐酸盐的混淆样品中识别出oxyacanthine二盐酸盐一水合物的两种晶型,其主要差异位于四氢异喹啉环构象。结构、能量及堆积分析提示两者存在热力学偏好。该研究展示晶体学同时揭示天然产物样品身份问题和多晶型的能力。

DOI: 10.1002/cmdc.202500601

原始研究
Crystal Growth & Design

3D ED/MicroED从不可分离混合物解析卡索匹坦甲磺酸盐两种晶型

Crystal Structure Determination of Inseparable Polymorphic Mixtures by 3D ED/MicroED

Keiyo Nakai; Kuniyoshi Miki; Takashi Kikuchi; Hiroyasu Sato; Keigo Takahira; Robert Bücker; Akito Sasaki; Atsushi Kaga; Ryo Anzai; Mitsuhisa Yamano

研究从同一批不可分离的细粉混合物中,以3D ED/MicroED确定卡索匹坦甲磺酸盐1型和3型结构。两者仅有细微堆积位移,解释了高度相似的粉末X射线图谱。该案例展示逐微晶分析如何解析难以分离或难以在体相测量中区分的晶相。

DOI: 10.1021/acs.cgd.5c01477

原始研究
Chemical and Pharmaceutical Bulletin

MicroED结合固态NMR解析吲哚美辛—烟酰胺共晶

Combination of Microcrystal Electron Diffraction and Solid-State NMR for the Structural Determination of Indomethacin–Nicotinamide Co-crystals

Hidetomo Yokoo; Tatsuo Koide; Tamaki Miyazaki; Yoshitaka Aoyama; Yutaro Ogaeri; Eiichi Yamamoto; Yosuke Demizu; Nahoko Uchiyama

研究结合MicroED、固态NMR、拉曼和粉末X射线衍射分析吲哚美辛—烟酰胺共晶。MicroED提供晶体结构,固态NMR帮助揭示分子间作用。多技术组合用于确认单一方法难以独立建立的晶体性质,适用于API粉末及含辅料制剂的分析思路。

DOI: 10.1248/cpb.c25-00377

原始研究
Molecular Pharmaceutics

3D ED/MicroED直接分析片剂中的API结构和构象

Structural Analysis of Active Pharmaceutical Ingredients in Tablets Using 3D ED/MicroED

Keiyo Nakai; Takashi Kikuchi; Kuniyoshi Miki; Akito Sasaki; Mitsuhisa Yamano

研究通过选区3D ED/MicroED直接分析Allegra、Clarith和Ibrance片剂中的API晶体。盐酸非索非那定I型与克拉霉素II型晶型保持不变,哌柏西利A型出现轻微晶格收缩。结果展示制剂层面的结构分析,也提醒读者区分晶格变化与新晶型。

DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.5c00028

原始研究
IUCrJ

美洛昔康三种难解晶型:SCXRD、CSP-NMR与MicroED各解一题

SCXRD, CSP-NMRX and microED in the quest for three elusive polymorphs of meloxicam

Agata Jeziorna; Maura Malinska; Isaac Sugden; Piotr Paluch; Rafał Dolot; Marta K. Dudek

美洛昔康三种难以解析的晶型分别需要不同方法:单晶X射线解析III型,CSP与NMR晶体学结合解析II型,电子衍射解析非对称单元含四个独立分子的V型。该比较强调方法互补性和局限,并不支持某一种方法普遍优于其他技术。

DOI: 10.1107/s2052252524011898

原始研究
IUCrJ

从制剂到结构:3D电子衍射发现无定形固体分散体中的吲哚美辛新晶型

From formulation to structure: 3D electron diffraction for the structure solution of a new indomethacin polymorph from an amorphous solid dispersion

Helen W. Leung; Royston C. B. Copley; Giulio I. Lampronti; Sarah J. Day; Lucy K. Saunders; Duncan N. Johnstone; Paul A. Midgley

3D电子衍射解析了无定形固体分散体中出现的吲哚美辛第九种已报道晶型σ,并进一步通过溶剂蒸发获得同一晶型。该研究直接针对含辅料的制剂相关样品开展结构解析,但并未证明新晶型改善溶出或临床表现。

DOI: 10.1107/s2052252524008121

原始研究
Crystal Growth & Design

聚乙二醇辅助熔融结晶发现吡罗昔康VIII与IX型并以3D电子衍射解析

Polyethylene Glycol-Assisted Melt Crystallization of Two New Piroxicam Polymorphs Revealed by 3D Electron Diffraction

Jiaoyan Xu; Changlin Yao; Shufang Zhang; Xiaodong Zou; Yue Gui; Lei Wang; Hongyi Xu

聚乙二醇辅助熔融结晶获得吡罗昔康新晶型VIII和IX,研究通过3D电子衍射确定其结构。新解析的VIII型与已知IV型对比,用于讨论分子间氢键差异对熔融行为的影响。结果属于实验室固态研究,并非已验证的制剂性能改善。

DOI: 10.1021/acs.cgd.4c00951

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