自动化分子置换解析小分子MicroED:可用于困难大环结构
High-throughput automated molecular replacement for small-molecule MicroED data
自动化分子置换流程解析了从头定相未成功的大环鞣质corilagin,并用已知帕利瑞韦和格拉瑞韦结构在多个分辨率截断下验证。该研究为柔性或数据质量有限的小分子提供替代方案,但仍依赖化学合理的试探构象。
DOI: 10.1107/s2052252526002095
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High-throughput automated molecular replacement for small-molecule MicroED data
自动化分子置换流程解析了从头定相未成功的大环鞣质corilagin,并用已知帕利瑞韦和格拉瑞韦结构在多个分辨率截断下验证。该研究为柔性或数据质量有限的小分子提供替代方案,但仍依赖化学合理的试探构象。
DOI: 10.1107/s2052252526002095
An integrated workflow for the structure elucidation of nanocrystalline powders
集成流程将MicroED与高分辨质谱、数据库检索、溶液及固态NMR和计算结合,在吡哆醇—N-乙酰-L-半胱氨酸盐及fMLF肽上验证。该方法同时处理分子身份、晶体堆积、轻原子归属和氢原子位置,展示互补数据如何消除单独电子衍射可能遗留的歧义。
DOI: 10.1038/s42004-026-01902-1
Rapid Structural Analysis of Natural Products Using MicroED
研究通过MicroED解析九种化学结构多样、此前长期缺乏三维结构的天然产物,使用微克量材料并省去大单晶培养要求。这些案例支持MicroED用于困难天然产物样品,但所选样本不能定义所有天然产物的通用成功率。
DOI: 10.1002/smll.202511875
Predicting the ritonavir crisis by revisiting the polymorph landscape with crystal structure prediction and form 4 structure solution
研究重新分析利托那韦晶型版图,考察CSP能否预警低溶解度2型的风险;并结合3D电子衍射、计算与粉末X射线解析此前未解出的4型,发现无序结构和热力学不稳定性。该回顾性研究支持风险评估,但不保证未来晶型均可被预测。
DOI: 10.1038/s42004-025-01814-6
Discovery of Oxyacanthine Dihydrochloride Monohydrate Polymorphs from Obfuscated Samples by Microcrystal Electron Diffraction
MicroED在标为berbamine二盐酸盐的混淆样品中识别出oxyacanthine二盐酸盐一水合物的两种晶型,其主要差异位于四氢异喹啉环构象。结构、能量及堆积分析提示两者存在热力学偏好。该研究展示晶体学同时揭示天然产物样品身份问题和多晶型的能力。
DOI: 10.1002/cmdc.202500601
Crystal Structure Determination of Inseparable Polymorphic Mixtures by 3D ED/MicroED
研究从同一批不可分离的细粉混合物中,以3D ED/MicroED确定卡索匹坦甲磺酸盐1型和3型结构。两者仅有细微堆积位移,解释了高度相似的粉末X射线图谱。该案例展示逐微晶分析如何解析难以分离或难以在体相测量中区分的晶相。
DOI: 10.1021/acs.cgd.5c01477
Synthesis of DNA-Encoded Bicyclic Peptides via Cysteine-Promoted Cyclization and Amide Condensation Reaction
HitGen研究人员报告以半胱氨酸促环化及酰胺缩合,在温和条件下制备DNA编码双环肽;摘要称方法适用于不同序列与环尺寸。本条为药物发现平台化学研究,不代表所得环肽具备口服暴露、临床疗效或经验证的规模制造表现。
DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.5c00455
Combination of Microcrystal Electron Diffraction and Solid-State NMR for the Structural Determination of Indomethacin–Nicotinamide Co-crystals
研究结合MicroED、固态NMR、拉曼和粉末X射线衍射分析吲哚美辛—烟酰胺共晶。MicroED提供晶体结构,固态NMR帮助揭示分子间作用。多技术组合用于确认单一方法难以独立建立的晶体性质,适用于API粉末及含辅料制剂的分析思路。
DOI: 10.1248/cpb.c25-00377
Standards for MicroED
文章总结MicroED结构与衍射数据积累中的经验,讨论质量指标并提出评估和报告建议。其用途是支持质量审阅与方法规范,并非监管认证,也不意味着所有已发表结构均达到相同质量水平。
DOI: 10.1107/s2053229625004875
Vepdegestrant, a PROTAC Estrogen Receptor Degrader, in Advanced Breast Cancer
三期随机VERITAC-2研究纳入624名既往接受治疗的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者。Vepdegestrant在ESR1突变亚组改善无进展生存期,但总体人群差异未达统计学显著;三级及以上不良事件比例高于氟维司群。
DOI: 10.1056/nejmoa2505725
Pharmaceutical perspectives on oligonucleotide therapeutics and delivery systems
综述从治疗开发角度讨论RNA类型、结构功能、化学修饰与递送,连接分子设计、稳定性和分布,并介绍撰写时的临床应用。历史获批概览不应视作当前完整药物清单。
DOI: 10.1016/j.pharmr.2025.100065
Structural Analysis of Active Pharmaceutical Ingredients in Tablets Using 3D ED/MicroED
研究通过选区3D ED/MicroED直接分析Allegra、Clarith和Ibrance片剂中的API晶体。盐酸非索非那定I型与克拉霉素II型晶型保持不变,哌柏西利A型出现轻微晶格收缩。结果展示制剂层面的结构分析,也提醒读者区分晶格变化与新晶型。
DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.5c00028