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MicroED晶体结构解析 52

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综述与观点
Nature Methods

方法综述:MicroED原理、工作流程与使用建议

The cryo-EM method microcrystal electron diffraction (MicroED)

Brent L. Nannenga; Tamir Gonen

该综述介绍MicroED方法,讨论它与其他结构解析技术的关系,并通过已解析结构及实用建议帮助潜在用户理解制样、衍射采集和数据分析流程。对药物材料读者而言,其价值是方法入门与适用性判断,而非某一原料药筛选流程的直接验证。

DOI: 10.1038/s41592-019-0395-x

原始研究
ACS Central Science

奠基研究:MicroED从粉末解析小分子晶体结构

The CryoEM Method MicroED as a Powerful Tool for Small Molecule Structure Determination

Christopher G. Jones; Michael W. Martynowycz; Johan Hattne; Tyler J. Fulton; Brian M. Stoltz; Jose A. Rodriguez; Hosea M. Nelson; Tamir Gonen

研究从普通粉末中已有的纳米晶体出发,以较少制样步骤获得小分子原子级结构,并展示药物、天然产物及混合样品中单个组分的分析。该工作为难以培养常规单晶X射线所需大晶体的材料提供了替代结构解析路径,但并不意味着所有粉末都能成功。

DOI: 10.1021/acscentsci.8b00760

原始研究
Angewandte Chemie International Edition

奠基研究:电子衍射快速解析微晶分子与药片中的原料药

Rapid Structure Determination of Microcrystalline Molecular Compounds Using Electron Diffraction

Tim Gruene et al.

研究将透射电镜与混合像素探测器组合成电子衍射仪,解析亚甲蓝衍生物,并从含晶态和非晶态组分的市售药品中确定对乙酰氨基酚结构。结果展示了常规X射线难以处理的小晶体的结构解析价值,同时强调应采用合适的结构验证方法。

DOI: 10.1002/anie.201811318

原始研究
Organic Process Research & Development

雷美替胺与托伐普坦:三维进动电子衍射解析药物纳米晶体

Crystal Structures of Two Important Pharmaceuticals Solved by 3D Precession Electron Diffraction Tomography

Partha P. Das; Enrico Mugnaioli; Stavros Nicolopoulos; Camilla Tossi; Mauro Gemmi; Athanasios Galanis; Gheorghe Borodi; Mihaela M. Pop

研究使用约500纳米晶体,通过三维进动电子衍射断层方法解析雷美替胺与托伐普坦的晶体结构,并与随后培养的大晶体单晶X射线结果比较。分子构象、晶体堆积及晶胞参数的一致性为这两种药物材料的电子衍射分析流程提供了验证。

DOI: 10.1021/acs.oprd.8b00149

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