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Localized hydrogel delivery of photoactivatable mRNA lipid nanoparticles and hyaluronidase for postoperative TNBC immunotherapy
可注射水凝胶共递送透明质酸酶及装载IL-12、GM-CSF mRNA的光响应LNP，整合基质重塑、局部滞留和胞内递送。在小鼠术后乳腺癌模型中减少复发并改变免疫反应，临床光照可达性与长期安全性仍待解决。
DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2026.154367
Intratumoral injection of EpCAM BITE, IL-12, and GM-CSF mRNA-LNPs blocks the growth of local treated and distant untreated tumors
研究将EpCAM靶向T细胞接合抗体、IL-12和GM-CSF的mRNA进行瘤内递送。在部分人源化小鼠移植瘤模型中，同时影响注射与未注射肿瘤的免疫反应并抑制生长，支持局部多蛋白表达的探索，但不能证明患者疗效和全身安全性。
DOI: 10.1073/pnas.2616059123
Advancing Charge Detection Mass Spectrometry for Characterizing Large, Intact mRNA Constructs
研究开发完整mRNA电荷检测质谱方法，测试997至4,522 nt构建体、天然及修饰核苷酸，以及不同poly(A)尾长。经优化和校准，长度测定不确定度为0.5%，并分析从LNP提取的RNA。该方法补充完整分子表征，不能取代序列及其他杂质分析。
DOI: 10.1021/acs.analchem.6c03854
Nontoxic mRNA vehicles based on electrically neutral self-assembling peptides
电中性自组装肽与mRNA形成纳米管状组装体，研究评价递送、细胞毒性及膜扰动表现。这是不同于LNP的肽载体；同行评审早期论文中的低毒结果仅适用于所测试条件，不能视为普遍或临床无毒。
DOI: 10.1038/s41467-026-77061-7
Photochemistry-Based Development of Ionizable Lipid Library for mRNA-Lipid Nanoparticle Delivery In Vivo
可见光驱动多组分反应由模块化原料构建275种支化胺可电离脂质，连接一锅合成、免纯化细胞筛选及动物验证。优选脂质较所测MC3配方增强表达，调整配方可改变器官选择性。
DOI: 10.1021/jacs.6c13674
A branched ionizable lipid nanoparticle platform for versatile in vivo delivery of nucleic acids: Validation from mRNA to capped circular RNA
支化脂质FL0445利用胆固醇依赖性内吞递送线性mRNA及加帽环状RNA。在肥胖小鼠中，编码GLP-1的环状RNA产生持续表达并改善葡萄糖耐量，同时评价炎症转录信号。
DOI: 10.1016/j.celbio.2026.100555
2-arm-PEG-Oligocations Transiently Shield the Liver Sinusoids to Mitigate Off-Target Hepatic Expression of mRNA Lipid Nanoparticles
研究使用双臂PEG寡聚阳离子短暂包覆肝窦内皮，从宿主屏障而非LNP本身入手，降低肝进入及脱靶表达。小鼠实验评价可逆包覆与清除，后续需评价联合给药及血管影响。
DOI: 10.1021/acsnano.6c08403
Overcoming the blood–brain barrier using central nervous system–accessing lipid nanoparticles for enhanced mRNA therapeutics
CA2d可电离LNP经静脉给药后，在小鼠及非人灵长类中将mRNA递送至神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞。大鼠缺血性卒中模型中联合溶栓与神经保护mRNA改善损伤及功能指标。
DOI: 10.1073/pnas.2538147123
Enhancing Lipid Nanoparticle-Mediated Circular RNA and mRNA Expression in the Placenta through Inhibition of IFNAR-JAK-STAT Signaling
胎盘趋向LNP在培养滋养层细胞中有较好环状RNA表达，但妊娠小鼠中低于线性mRNA。抑制IFNAR-JAK-STAT提高胎盘表达，并用VEGF载荷验证；表达提升并不能解决妊娠免疫干预的安全性问题。
DOI: 10.1021/acs.nanolett.6c01762
pH-Sensitive Amino Lipid-Driven Pore Formation Enables Endosomal Escape of Lipid Nanoparticles
分子模拟识别LNP与内体膜融合的多条路径，其中膜茎—孔道机制占主导。质子化、脂质形状、膜张力及载荷布局共同影响释放；模拟使用短双链DNA替代复杂RNA。
DOI: 10.1038/s41467-026-76810-y
Critical chemistry manufacturing and controls considerations for mRNA lipid nanoparticle translation
综述将脂质化学类型、关键工艺参数与质量属性相联系，比较微流控并联放大和撞击射流规模放大。作者强调正交分析、血清或血浆中的稳定性、脂质杂质及RNA–脂质加合物检测，并建议尽早规划工艺变更可比性。文章提供CMC框架，未证明某一平台普遍更优。
DOI: 10.1186/s11671-026-04864-4
Retinoic‐Acid‐Derived Ionizable Lipids Enable Spleen‐Selective Antigen Expression for mRNA Cancer Vaccination
40种视黄酸衍生可电离脂质筛选获得AT4-13CRA，促进脾抗原呈递细胞功能表达，伴随蛋白冠变化及溶酶体滞留降低。卵清蛋白疫苗模型增强特异性免疫及预防性肿瘤保护。
DOI: 10.1002/anie.3823572
