MicroED数据、结构质量与报告标准
Standards for MicroED
文章总结MicroED结构与衍射数据积累中的经验,讨论质量指标并提出评估和报告建议。其用途是支持质量审阅与方法规范,并非监管认证,也不意味着所有已发表结构均达到相同质量水平。
DOI: 10.1107/s2053229625004875
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Standards for MicroED
文章总结MicroED结构与衍射数据积累中的经验,讨论质量指标并提出评估和报告建议。其用途是支持质量审阅与方法规范,并非监管认证,也不意味着所有已发表结构均达到相同质量水平。
DOI: 10.1107/s2053229625004875
Structural Analysis of Active Pharmaceutical Ingredients in Tablets Using 3D ED/MicroED
研究通过选区3D ED/MicroED直接分析Allegra、Clarith和Ibrance片剂中的API晶体。盐酸非索非那定I型与克拉霉素II型晶型保持不变,哌柏西利A型出现轻微晶格收缩。结果展示制剂层面的结构分析,也提醒读者区分晶格变化与新晶型。
DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.5c00028
SCXRD, CSP-NMRX and microED in the quest for three elusive polymorphs of meloxicam
美洛昔康三种难以解析的晶型分别需要不同方法:单晶X射线解析III型,CSP与NMR晶体学结合解析II型,电子衍射解析非对称单元含四个独立分子的V型。该比较强调方法互补性和局限,并不支持某一种方法普遍优于其他技术。
DOI: 10.1107/s2052252524011898
From formulation to structure: 3D electron diffraction for the structure solution of a new indomethacin polymorph from an amorphous solid dispersion
3D电子衍射解析了无定形固体分散体中出现的吲哚美辛第九种已报道晶型σ,并进一步通过溶剂蒸发获得同一晶型。该研究直接针对含辅料的制剂相关样品开展结构解析,但并未证明新晶型改善溶出或临床表现。
DOI: 10.1107/s2052252524008121
Polyethylene Glycol-Assisted Melt Crystallization of Two New Piroxicam Polymorphs Revealed by 3D Electron Diffraction
聚乙二醇辅助熔融结晶获得吡罗昔康新晶型VIII和IX,研究通过3D电子衍射确定其结构。新解析的VIII型与已知IV型对比,用于讨论分子间氢键差异对熔融行为的影响。结果属于实验室固态研究,并非已验证的制剂性能改善。
DOI: 10.1021/acs.cgd.4c00951
Structural Elucidation and Absolute Stereochemistry for Pharma Compounds Using MicroED
研究评估了来自Amgen工艺及药物化学团队的30份样品,在40小时显微镜时间内解析15种结构。对已解出的手性化合物,连续旋转电子衍射数据的动力学精修给出了正确绝对构型。这是特定样本集的结果,不能直接视为所有药物材料的通用成功率。
DOI: 10.1021/acs.orglett.4c01865
Rapid Structure Determination of Ranitidine Hydrochloride API in Two Crystal Forms Using Microcrystal Electron Diffraction
研究以MicroED快速确定盐酸雷尼替丁原料药1型和2型结构,结果与此前X射线衍射结构一致。该案例直接展示少量或微晶API样品的结构分析可行性;晶型、水分及残留溶剂控制仍需结合其他质量评价手段。
DOI: 10.1248/cpb.c23-00745
Applying 3D ED/MicroED workflows toward the next frontiers
这篇社区综述整理MicroED研讨中的仪器获取、小分子与生物大分子应用、数据采集处理以及报告验证进展。可帮助药物研究者从单一实验案例理解完整工作流,但不属于工业流程验证研究。
DOI: 10.1107/s2053229624004078
Polymorphic Structure Determination of the Macrocyclic Drug Paritaprevir by MicroED
研究在同一MicroED实验中解析了口服大环药物帕利瑞韦的两种晶型,发现大环骨架及取代基构象差异。分子对接提示其中一种构象可适配病毒蛋白酶结合口袋。晶体与计算结果有助于构象分析,但未证明晶型之间存在临床疗效差异。
DOI: 10.1002/adbi.202300570
Phase Identification and Discovery of an Elusive Polymorph of Drug‐Polymer Inclusion Complex Using Automated 3D Electron Diffraction
自动化低剂量3D电子衍射在灰黄霉素与聚乙二醇熔融结晶体系中识别六种晶相,三天内收集并处理超过230套数据。研究解析了已知药物晶型和包合物,也发现新的包合物晶相,并通过结构比较解释两种包合物晶型的稳定性差异。
DOI: 10.1002/anie.202317695
Advances and applications of microcrystal electron diffraction (MicroED)
综述介绍MicroED方法及其在有机小分子、材料和生物结构中的进展,说明微小晶体衍射如何补充现有实验工具。其跨学科案例提供方法背景,不能替代常规API晶型筛选的专门基准研究。
DOI: 10.1016/j.sbi.2023.102741
Distinct Conformations of Mirabegron Determined by MicroED
MicroED解析米拉贝隆纳米晶体,揭示同一不对称单元中的两种分子构象及氢键堆积,并与既有受体结合模型比较。必须区分同一晶格中的不同构象和两种独立晶型:本研究观察到两种构象,不能仅凭这一点认定存在两种晶型。
DOI: 10.1002/advs.202304476