RESEARCH / LITERATURE

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全部文献 136

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原始研究
International Journal of Pharmaceutics

δ-吲哚美辛结构、热稳定性与溶出研究

Structure determination, thermal stability and dissolution rate of δ-indomethacin

Iryna Andrusenko; Victoria Hamilton; Arianna E. Lanza et al.

研究用3D电子衍射解析此前未解出的吲哚美辛固态结构,并结合红外、拉曼、溶出与热转变实验讨论结构和性能关系。实验观察到较α及γ型更快的溶出及向α型的固态转变;这些结果本身不证明人体生物利用度改善。

DOI: 10.1016/j.ijpharm.2021.121067

方法学
Frontiers in Molecular Biosciences

药企MicroED实务:五十余份小分子样品的服务经验

Small Molecule Microcrystal Electron Diffraction for the Pharmaceutical Industry–Lessons Learned From Examining Over Fifty Samples

Jessica F. Bruhn; Giovanna Scapin; Anchi Cheng et al.

研究总结了五十余份客户小分子样品的MicroED服务经验,多数获得可用于解结构的衍射数据,并展示参考化合物及替尼泊苷实例。论文记录制样、采集、处理和常见障碍;这一服务样本集不能推导所有药物的普遍成功率。

DOI: 10.3389/fmolb.2021.648603

综述与观点
Annual Review of Biochemistry

MicroED总体原理、发展与应用综述

An Overview of Microcrystal Electron Diffraction (MicroED)

Xuelang Mu; Cody Gillman; Chi Nguyen; Tamir Gonen

综述介绍MicroED的发展及其从小分子、多肽到蛋白和复合物的适用范围,阐释纳米晶体如何扩展晶体学研究机会。对药物材料读者主要提供原理背景;固态识别及工业表现仍应参阅专门API研究。

DOI: 10.1146/annurev-biochem-081720-020121

原始研究
RSC Advances

瑞德西韦固态选择:结合MicroED与晶体结构预测

Selecting a stable solid form of remdesivir using microcrystal electron diffraction and crystal structure prediction

Sivakumar Sekharan; Xuetao Liu; Zhuocen Yang et al.

研究将瑞德西韦MicroED结构信息与晶体结构预测及能量分析结合,为固态选择提供实验与计算相互补充的案例。研究重点是固态表征和选择,并非重新评估抗病毒疗效,也不代表该方法可替代所有稳定性实验。

DOI: 10.1039/d1ra03100g

原始研究
Journal of the American Chemical Society

MicroED促成Lomaiviticin天然产物结构修订

Structure Revision of the Lomaiviticins

Lee Joon Kim; Mengzhao Xue; Xin Li et al.

MicroED对lomaiviticin C的分析促成分子连接方式及立体化学结构修订,并得到高场核磁与计算分析支持,结论也关联同家族天然产物。这是天然产物结构解析的重要案例,而非药物多晶型研究,展示复杂低质子化分子采用互补方法的价值。

DOI: 10.1021/jacs.1c01729

综述与观点
Drug Discovery Today: Technologies

MicroED用于大分子及药物结构测定的早期综述

Microcrystal electron diffraction in macromolecular and pharmaceutical structure determination

Max T. B. Clabbers; Hongyi Xu

Clabbers与Xu梳理电子衍射特性及MicroED在药物化学和结构生物学中的早期进展,涉及小分子结构、片段筛选与结构指导发现。适合作为历史与方法背景阅读,并非新的药物样品集性能验证。

DOI: 10.1016/j.ddtec.2020.12.002

原始研究
CrystEngComm

氯雷他定亚稳Form II:三维电子衍射结合DFT确定晶体结构

Structural analysis of metastable pharmaceutical loratadine form II, by 3D electron diffraction and DFT+D energy minimisation

Grahame R. Woollam; Partha P. Das; Enrico Mugnaioli; Iryna Andrusenko; Athanassios S. Galanis; Jacco van de Streek; Stavros Nicolopoulos; Mauro Gemmi; Trixie Wagner

研究以室温、有限分辨率三维电子衍射结合密度泛函能量最小化解析氯雷他定亚稳Form II。由于分辨率、构型无序及可能的束流诱导非晶化,直接法不足以完成求解;模拟退火生成候选模型,再以计算验证确定结构,体现实验与计算协同的价值。

DOI: 10.1039/d0ce01216e

综述与观点
Natural Product Reports

综述:MicroED在天然产物与小分子结构研究中的应用

MicroED in natural product and small molecule research

Emma Danelius; Steve Halaby; Wilfred A. van der Donk; Tamir Gonen

这篇文献回顾2013至2020年的工作,介绍MicroED如何从蛋白晶体学拓展到天然产物和小分子研究,并讨论极小晶体的结构案例与制样、数据采集及分析的发展。它提供历史背景和方法可能性,不是前瞻性药物材料成功率基准研究。

DOI: 10.1039/d0np00035c

方法学
IUCrJ

用三维电子衍射追踪甘氨酸结晶过程中的晶型演变

Polymorph evolution during crystal growth studied by 3D electron diffraction

Edward T. Broadhurst; Hongyi Xu; Max T. B. Clabbers; Molly Lightowler; Fabio Nudelman; Xiaodong Zou; Simon Parsons

研究将低温制样与三维电子衍射结合,追踪甘氨酸从水中结晶时三种常压晶型的依次出现,包括在α型占主导之前短暂存在的β型。微小晶粒的结构解析展示了捕捉短寿命及低丰度晶型的可能性;甘氨酸是模型体系,并非具体药物开发成功率研究。

DOI: 10.1107/s2052252519016105

综述与观点
ACS Central Science

综述:三维电子衍射与纳米晶体学的技术转变

3D Electron Diffraction: The Nanocrystallography Revolution

Mauro Gemmi; Enrico Mugnaioli; Tatiana E. Gorelik; Ute Kolb; Lukas Palatinus; Philippe Boullay; Sven Hovmöller; Jan Pieter Abrahams

这篇展望从纳米晶体学发展脉络介绍三维电子衍射的数据采集与分析方法,并覆盖有机、无机和生物材料的应用。药物晶体案例帮助读者理解方法体系与分子晶体分析的关系。该文属于技术综述,并非新增的原料药实验验证或临床证据。

DOI: 10.1021/acscentsci.9b00394

原始研究
Angewandte Chemie International Edition

三维电子衍射解决长期未明的邻羟基乙酰苯胺晶体结构

The Crystal Structure of Orthocetamol Solved by 3D Electron Diffraction

Iryna Andrusenko; Victoria Hamilton; Enrico Mugnaioli; Arianna Lanza; Charlie Hall; Jason Potticary; Simon R. Hall; Mauro Gemmi

邻羟基乙酰苯胺长期难以获得适合单晶X射线的晶体。研究结合低剂量三维电子衍射采集和单电子探测器,完成其此前未知的晶体结构解析,展示难结晶药物相关小分子的结构研究路径;这一结构成果本身并不证明药效或制剂表现改善。

DOI: 10.1002/anie.201904564

原始研究
Science

索磷布韦共晶:电子衍射确定药物纳米晶体的绝对构型

Electron diffraction determines molecular absolute configuration in a pharmaceutical nanocrystal

Petr Brázda; Lukáš Palatinus; Martin Babor

研究对束流敏感的索磷布韦—L-脯氨酸共晶进行完整结构分析,通过多位置数据采集及改进的强度提取实现结构求解,并利用动力学衍射效应区分由轻原子组成的晶体的绝对结构。这是一项具体药物共晶示范,并非所有MicroED数据都能直接给出绝对构型。

DOI: 10.1126/science.aaw2560

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